研究人员鉴定出引起抗疟疾耐药性的基因
哈佛大学公共卫生学院(HSPH),哈佛大学和广泛研究所的研究人员使用了一对强大的基因组搜索技术,已经确定了几个基因,这些基因可能与疟疾寄生虫臭名昭著的快速逃避药物治疗的能力有关。进一步的测试表明,其中一个基因将其插入对药物敏感的寄生虫中,使它们不易受到三种抗疟药的影响。
成功的实验表明,基因组方法是探测探测的有用工具遗传机制恶性疟原虫寄生虫疟原虫中的潜在耐药性以及潜在的其他类型的引起疾病的寄生虫。
该研究在2011年4月21日在线出现在线PLOS遗传学,,,,并定时与4月25日的世界疟疾日相吻合。
“识别突变与耐药性有关,有助于我们了解寄生虫如何逃避药物的作用,” HSPH的高级研究科学家莎拉·沃尔克曼(Sarah Volkman)说:“一旦我们了解了寄生虫用来避免寄生虫的过程抗疟疾治疗的影响,科学家可以发展新药这规定了耐药疟原虫采用的策略。”
沃尔克曼说,此外,知道寄生虫对抗疟疾化合物具有抵抗力的突变使研究人员可以开发可用于监测和监视耐药寄生虫的工具。
减少疟疾的损失,疟疾每年杀死了近一百万的人(在撒哈拉以南非洲,幼儿)是一个重大挑战,因为寄生虫有才能迅速发展对多种药物的抵抗力。为了应对形状转变的寄生虫的防御能力,科学家说,他们必须改善对抗性分子和遗传机制的微薄理解。
遗传多样的血液种群疟疾寄生虫在非洲,亚洲和南美都是地方性的。当暴露于抗疟药和人类免疫系统时,恶性疟原虫具有出色的能力,可以快速产生寄生虫的抗性克隆,这是成功治疗的主要障碍。
在这项研究中,包括沃尔克曼,戴恩·沃思(Dyann Wirth)和HSPH的联合首先作家达里亚·范·泰恩(Daria van Tyne)以及Broad和Broad Broad和哈佛大学的Broad,联合第一作者Danny Park和Pardis Sabeti,以及Daniel Neafsey和Stephen Schaffner广泛的,分析了来自三大大洲的57个寄生虫的DNA,使用了一个高密度的全基因组阵列,该阵列检查了17,000多个突变。他们还测量了寄生虫对13种抗疟药的反应。
科学家检查了寄生虫的多样性,以鉴定基因组中20个快速发展的基因座,然后进行了全基因组关联研究(GWAS),以鉴定与药物耐药性状相关或相关的遗传变异。这些遗传变异必须富含药物抗药性但不富含药物敏感的寄生虫,允许研究人员可以回家参与调节药物反应的候选基因。该搜索净获得了与耐药性有关的11个基因 - 一种先前已知的基因,另一种是第一次发现的基因。
范·泰恩(Van Tyne)追求一种新型基因PF10_0355进行后续功能测试。她使用了一种实验技术,该技术将额外的基因副本从抗药性寄生虫引入了对药物敏感的技术,并发现以前敏感的寄生虫现在对三种标准抗疟药剂具有更具耐药性。
“这次演示表明该基因参与修改寄生虫反应。”沃思实验室的研究生范·泰恩(Van Tyne)说,HSPH免疫学和传染病部主席,传染病倡议的联合导演在宽阔的地方。“我们认为这是影响耐药机制的许多潜在基因。我们现在正在努力跟进并了解这些基因和其他基因如何确定工作。”
耐药性是一个主要问题,威胁到破坏全球控制或消除疟疾的努力。了解寄生虫在临床之前的变化耐药性沃尔克曼说,很明显,我们可以希望我们能够延长可用药物的使用寿命并确定新的有效抗疟药。
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