2011年4月1日

胰岛素可能是阿尔茨海默症的治疗方法

布法罗大学内分泌学家的最新临床研究发现，低剂量的胰岛素可以抑制血液中与阿尔茨海默病发病机制有关的四种前体蛋白的表达。这项研究发表在3月份的《英国科学》杂志上临床内分泌与代谢杂志的研究表明，胰岛素可能在对抗阿尔茨海默病方面发挥强大的新作用。

“我们的研究结果清楚地表明，胰岛素有潜力被开发为阿尔茨海默症的治疗药物，目前没有令人满意的治疗方法，”帕雷什·丹多纳(Paresh Dandona)博士说，他是UB医学和生物医学科学学院的杰出医学教授，也是该研究的资深作者。

在研究中显示的四种被胰岛素抑制的蛋白质中，有一种是β淀粉样蛋白的前体，淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病的标志，是斑块的主要成分。

研究结果还首次表明，所研究的四种前体蛋白在外周单个核细胞中表达，白细胞它们是免疫系统的重要组成部分。

这篇论文建立在UB研究人员早期工作的基础上，该研究表明，胰岛素对外周单个核细胞具有强大而快速的抗炎作用。它还建立在众所周知的肥胖、2型糖尿病还有慢性低度炎症，以及胰岛素抵抗这些症状都表明阿尔茨海默病的患病率显著增加。

在这项研究中，10名肥胖的2型糖尿病患者在四小时内每小时注射两个100毫升单位的胰岛素。这些患者都在口服药物治疗糖尿病;他们都没有服用胰岛素或任何抗氧化剂或非甾体类抗炎药。对照组患者每小时接受5%葡萄糖或生理盐水治疗。

低剂量胰岛素被发现抑制淀粉样前体蛋白的表达，淀粉样蛋白是β淀粉样蛋白的来源。它还抑制了早老蛋白-1和早老蛋白-2，这是一种酶的两个亚单位，可以将淀粉样前体蛋白转化为β淀粉样蛋白，从而形成淀粉样斑块。胰岛素还会抑制糖原合成酶激酶，这种激酶会使另一种神经元蛋白tau磷酸化或增加另一个磷酸基，从而形成神经纤维缠结，这是大脑中阿尔茨海默症的另一个重要组成部分。

“我们的数据第一次表明，外周单个核细胞表达了一些与阿尔茨海默病发病机制有关的关键蛋白质，”Dandona说。“他们证明，这些细胞可以用于研究潜在的阿尔茨海默病疗法对该疾病相关关键蛋白质的影响。

“更重要的是，胰岛素可能对这些前体蛋白有直接的细胞效应，同时也发挥其其他抗炎作用，”他继续说。“如果在更大的研究中，胰岛素的这种作用被证明是全身性的，那么胰岛素很可能是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。挑战是如何将胰岛素直接输送到大脑中，从而避免它的降糖作用。”
丹多纳说，幸运的是，先前的一项初步研究表明，经鼻给药的胰岛素可以沿着嗅觉神经进入大脑，而且它的使用可能会改善患有糖尿病的患者的认知功能阿尔茨海默病．然而，他警告说，目前还不清楚行动方式。