研究人员将P53肿瘤抑制基因的常用变体链接到增加的炎症反应

福克斯蔡斯癌症中心研究人员的新发现将一种强大的抗癌基因p53的常见变体与DNA损伤后炎症反应的增加联系起来。研究结果可能有助于解释为什么非裔美国人更容易患某些炎症相关的疾病和癌症，如二型糖尿病和结肠直肠癌。

福克斯蔡斯宣布博士博士，博士，发表了三月刊的研究结果分子和细胞生物学，并将于4月4日(星期一)在AACR第102届年会上公布研究结果。

墨菲和她的同事研究了DNA变异多态性，位于72号氨基酸或密码子上p53基因- 在这个位置，人们可以在该位置具有脯氨酸或精氨酸氨基酸。脯氨酸变体在非洲裔美国人和源自赤道附近的地区的其他人口更常见。已知精氨酸和脯氨酸变体影响P53在细胞水平下的抗癌功能，但它们在生物体中的作用尚未探讨。

为了找出多态性如何影响p53的活性，研究人员通过基因工程使小鼠表达脯氨酸或精氨酸变体。在脯氨酸变异的动物中，dna损伤辐射引发了程序性细胞死亡的增加以及炎症基因的增强激活。

“本研究提供了第一种证据，即P53及其多态性在炎症中发挥作用，”墨菲说。“现在我们需要看看这些变体和与炎症相关的癌症的风险”。

追溯遍布脯氨酸变异如何增加激活炎症基因，研究人员发现基因的脯氨酸形式与称为NF-KB的DNA结合蛋白质复合物更多，该蛋白质复合物调节对感染和细胞应激的免疫应答。始终如一地，墨菲和她的同事发现，脯氨酸变异的小鼠对DNA损伤的挑战更加强烈地反应，而不是用精氨酸变异的小鼠。

墨菲表明，在赤道附近的个人中，脯氨酸版本可能更常见，因为它可能有助于人们对赤道附近的温暖温度呈现的病毒和细菌提出的更多的免疫挑战。

接下来，Murphy和她的团队将研究密码子72的多态性是否会影响动物对炎症相关癌症(如结肠炎相关癌症)的易感性结肠直肠癌、前列腺癌、幽门螺杆菌感染诱发的胃癌、乙型肝炎病毒引起的肝癌。

墨菲注意到P53突变在大多数人类癌症中看到了一个事实，这是对在她的实验室中追求的研究具有特别重要的事实。

“p53抑癌基因是最重要的癌症相关基因，”她说。“这对DNA损伤通过停止细胞周期，帮助修复DNA，以及其他压力。但是，当损伤过度严重时，或者最早的癌性病变形式时，P53启动了该预癌细胞的编程细胞死亡。“

该调查领域是墨菲的新手，他依赖于同事的指导与不同的科学背景，在学习中快速进入。注意福克斯追逐的协作环境，她说“使过渡到制作鼠标模型并不是那么痛苦。我无法做到这项研究。”

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