运动蛋白有望在卵巢癌治疗中发挥作用
宾欧宝娱乐地址夕法尼亚州立大学医学院的研究人员称,一种运动调节蛋白可以阻止人类卵巢肿瘤的生长,最终导致癌细胞死亡,并可能产生治疗该疾病的新疗法。
在美国女性中,2010年估计有21,880个新病例和13,850人死于上皮性卵巢癌。上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌之一,也是女性最致命的妇科癌症。
此前,生物化学和分子生物学教授Kathleen M. Mulder博士和她的实验室成员了解到,km23-1——一种蛋白质——在近一半的卵巢癌患者中存在缺陷。在目前的研究中,研究人员诱导km23-1在人类卵巢中过表达癌症细胞将其置于小鼠体内,使细胞产生大量正常蛋白质。
Km23-1是动力蛋白的一个亚基,动力蛋白是一种运动蛋白,在细胞中沿着微管的路径运输货物。动力蛋白马达在细胞中有许多工作,包括在细胞分裂中起主要作用。
“尽管微管结合剂,如药物紫杉醇,被用于治疗卵巢癌,耐药性严重限制了它们的功效。”穆德说。“开发新的、有针对性的卵巢癌疗法至关重要。运动蛋白调节剂可能提供改善疗效和减少副作用的治疗卵巢癌以及其他人类恶性肿瘤。”
Mulder实验室的博士后Nageswara Pulipati博士说:“我们使用了一种方法使肿瘤表达高水平的正常km23-1,但只在实验组小鼠中。与对照组相比,km23-1过表达时肿瘤小得多。”
“在有丝分裂过程中,需要动力蛋白马达蛋白沿着微管运输检查点蛋白。然而,当km23-1水平较高时,至少有一种检查点蛋白BubR1不能正常转移,”Mulder实验室的研究助理quunyan Jin博士说。
在细胞分裂过程中,存在几个检查点,在这些检查点中,特定的蛋白质会阻止细胞分裂,直到验证特定步骤的正确完成。当km23-1过表达时,有丝分裂过程中的检查点就会停止。有丝分裂是细胞分裂过程中的一个阶段,在母细胞分裂成两个子细胞之前,通常会促进染色体相等地分裂成两个相同的组。
穆德说:“通常情况下,如果这个检查点一切正常,细胞就会继续分裂。”“然而,随着km23-1的过度表达,检查点保持在和细胞分裂不能正常进行,这会导致细胞缓慢死亡。”
穆德和她的实验室团队现在将研究如何模仿km23-1的过表达来靶向km23-1,使用纳米技术将药物输送到癌细胞中,以及这种方法可能如何应用于人类。
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