科学家发现一个令人惊讶的新癌症干细胞来源
怀特黑德研究所的研究人员发现,分化的细胞类型乳腺组织中可以自发地转化为癌状态,第一次这样的行为一直在哺乳动物细胞中观察到。这些结果反驳科学教条,即分化是单向路径;一旦细胞专业,他们不能自己回到灵活的干细胞状态。
这个惊人的发现,发表在本周美国国家科学院院刊》上(PNAS),可能影响癌症疗法的发展,尤其是那些旨在消除癌症干细胞。
“可能是,如果一个消除了癌症干细胞在肿瘤通过一些有针对性的代理,一些幸存的non-stem肿瘤细胞会产生新的癌症干细胞通过自发de-differentiation,”怀特海德创始成员罗伯特·温伯格说。癌症干细胞是独一无二的能力再播肿瘤主要和遥远的地点。
干细胞在分化,不专业成熟的成许多不同的细胞类型定义的函数。这些分化细胞共同形成组织和器官。在乳腺组织例如,有区别的基底细胞导管和导管细胞相结合,形成牛奶。
在分析人类乳房组织细胞,克里斯汀讨价还价,温伯格实验室的一位博士后研究员,美国科学院院刊》上发表了一篇论文的第一作者,观察到少量的生活自由漂浮的基底细胞,组织培养基。
感兴趣的细胞的异常行为,讨价还价进行进一步有针对性的调查,包括流动基底细胞注射到老鼠。12周后她发现基底细胞注射催生了牛奶duct-like结构包含基底和腔的电路所清楚地表明,漂浮的细胞去分化成干细胞样细胞。
直到现在,还没有人发现有区别哺乳动物细胞这些基底细胞一样,能够自发恢复干细胞样状态(称为塑性行为)。
基底细胞是否可能成为癌症干细胞,讨价还价致癌基因插入细胞。这些转化细胞注射到老鼠时,产生的肿瘤被发现包括人口癌症干细胞起源于原始注入基底(分化)细胞。这些结果表明,基底细胞在乳腺癌肿瘤可以作为未知的癌症干细胞来源。
作为新的癌症疗法的研究最近致力于消除癌症干细胞,温伯格警告说,这些基底细胞的可塑性看到表明比此前认为的更加复杂的场景。
“未来的药物疗法,针对癌症需要消除癌症干细胞,此外,摆脱non-stem肿瘤细胞——无论是人口必须清除,”温伯格说,世卫组织还在麻省理工学院的生物学教授。“敲出一个或另一个不太可能足以产生持久的临床反应。”
现在讨价还价的重点是实际提示这些灵活的细胞de-differentiate,和在肿瘤细胞的情况下,如何阻止细胞转换成癌症干细胞。
“这可塑性可以自然发生,似乎引发可能的生理机制恢复一个干细胞池”讨价还价说。“我们相信,某些细胞更容易受到这种触发,因此转换从一个干细胞分化状态,而且这个过程更频繁地发生在癌细胞。”
在正常的上皮细胞中,观察到的行为可能也会允许病人派生没有特定的成体干细胞基因操纵,控股承诺退行性疾病的治疗。
更多信息:“正常和肿瘤细胞nonstem可以自发地转化为干细胞样状态”克里斯汀·l .讨价还价等。PNAS(2011)