新疗法改善青少年罕见病免疫功能

在一种针对Wiskott-Aldrich综合征(一种遗传性免疫缺陷疾病)基因缺陷的新方法中，研究人员使用了另一种细胞信号通路，显著改善了一名患有该疾病的13岁男孩的免疫功能。费城儿童医院的这项研究提供了一个原理证明，即利用人体免疫系统元素的免疫疗法可能被用于治疗这种罕见但往往致命的疾病。

“如果这一令人鼓舞的初步结果在进一步的临床研究中得到证实，我们可能会为Wiskott-Aldrich综合征患者提供一种新的治疗选择，”儿科免疫学家Jordan S. Orange医学博士说，他是儿童医院儿科免疫学研究新成立的Jeffrey Modell捐赠主席。

的免疫疗法这项研究发表在2011年4月的《美国医学杂志》上的临床研究杂志．

维斯科特-奥尔德里奇综合征(WAS)是一种以反复感染为特征的复杂免疫缺陷疾病，湿疹而且血小板减少症(低血小板计数)。突变在WAS基因中，会使其产生WAS蛋白(WASp)的能力丧失，而WASp对免疫细胞——尤其是先天免疫系统的主要组成部分自然杀伤细胞(NK)——有重要影响。如果没有WASp，免疫防御就会受损，使WAS患者面临因感染和癌症而过早死亡的风险。即使是轻度WAS患者也存在这种风险。

目前治疗WAS的唯一方法是干细胞移植，这是一种有潜在风险的手术，目前在严重病例中是合理的。此外，Orange最近参与了一项由欧洲研究人员领导的基因治疗WAS的小型实验研究，该研究在两名严重感染的小男孩身上取得了临床疗效。

目前的研究代表了一种不同于干细胞移植或基因治疗的方法。而不是引入正常功能免疫细胞或者插入DNA来纠正有缺陷的基因，奥兰治和同事发现并使用了另一种恢复途径免疫功能．

研究人员使用了白细胞介素-2 (IL-2)，一种细胞因子或细胞信号蛋白，一种在免疫系统中起关键作用的天然分子。在一系列细胞研究中，他们揭示了IL-2信号控制肌动蛋白丝的机制，这种细胞结构使自然杀伤细胞能够发动有效的免疫反应。

“IL-2使NK细胞具有细胞毒性——杀死外来细胞，”Orange说。“即使在没有WASp的情况下，这种情况也会发生，WASp是WAS患者缺乏的蛋白质。”奥兰治实验室的研究人员发现，在细胞培养中，IL-2诱导了一种名为WAVE2的蛋白质的功能，这种蛋白质与WASp类似，但独立于WASp。WAVE2蛋白的作用与WASp类似，但通过另一种途径获得，使NK细胞发挥功能。

最重要的是，在这项研究中，IL-2在一名青少年患者中获得了临床实验室益处。患者是一名患有轻度WAS的13岁男孩，患有反复呼吸道感染，他的几个叔叔过早死于血细胞癌。

研究人员在27周的三个疗程中给患者注射了药物生产的IL-2。在治疗结束时，患者的NK细胞具有与健康对照受试者几乎相同的细胞毒性。他对IL-2治疗耐受良好，注射部位仅有轻微皮肤反应。

Orange说:“尽管需要进行后续研究，以调查长期益处并在其他患者中测试IL-2，但初步结果令人鼓舞。”“如果细胞因子能够提供低毒性的临床益处，这可能代表着所有威斯科特-奥尔德里奇综合征患者的重要进步和机会。”