2011年4月5日

维生素A衍生物可以抑制早期乳腺癌

根据研究人员在Fox Chase Cents中心的研究人员的一项新的研究，在胡萝卜和甘薯中发现的营养素可以证明在早期阶段的乳腺癌的关键。Sandra Fernandez，福克斯蔡斯助理研究教授博士将在4月5日星期二的AACR第102届年会上展示了2011年第102次年会的调查结果。

维甲酸，衍生物维他命A，可能是一个有前途的癌症治疗，因为它会影响细胞生长，增殖和生存期。虽然它正在在许多人进行测试临床试验到目前为止，它在抗癌方面的成功并不一致。然而，费尔南德斯和她的同事现在已经确定了维甲酸作用模式的关键方面，这可能是为患者开发成功的治疗方法的重要一步。

视黄酸与视黄酸受体β（RAR-β）结合，可以通过该动作来抑制肿瘤。肿瘤中的RAR-β水平的降低与癌症进展有关，增加与某些临床干预措施的阳性反应有关。据认为，活化受体通过调节基因表达来限制细胞生长，但其潜在的机制并不完全理解。

然而，为了确定维甲酸抑制甚至逆转乳腺异常肿块生长的具体条件，费尔南德斯开发了一种由代表不同癌症阶段的四种细胞系组成的培养系统:类正常人类乳腺细胞;转化细胞(接触致癌物后产生固态物质);侵袭性细胞(能够突破乳房组织屏障并扩散到身体其他部位);肿瘤细胞(当侵入性细胞被注射到小鼠的乳腺脂肪垫中，就会形成肿瘤细胞，并显示出完全恶性乳腺癌细胞的所有特征)。

“我们发现RAR-β基因在癌症的两个早期阶段是活跃的，但在癌症的最后两个阶段是沉默的，”费尔南德斯说。“基因激活的这些变化是由一种叫做甲基化的化学修饰引起的，这种修饰涉及到在DNA中添加一个甲基。”

在含有胶原基质的三维培养中，正常样细胞形成了类似正常乳腺的小管，而转化后的细胞也产生了固体块。在接受维甲酸治疗15天后，产生胶原质的固体团块的细胞产生了小管。相比之下，侵袭性细胞和肿瘤细胞在维甲酸治疗后不会产生小管，即使与一种通过抑制DNA甲基化激活RAR-β的药物联合使用也是如此。

研究结果表明，维甲酸可以在早期阻止肿瘤的发展，但在后期却不能，因为与癌症相关的基因变化已经变得太严重了。“似乎没有办法在肿瘤进展太久时用维甲酸逆转肿瘤，”费尔南德斯说。

该研究还表明，RAR-β的甲基化状态可以作为乳腺癌早期检测的生物标志物。此外，通过减少DNA甲基化来重新激活该受体的药物可能会有所帮助乳腺癌病人。这些药物已经被用于治疗某种类型的白血病，给人们带来了希望，它也将被批准用于治疗其他疾病。