动物研究揭示了治疗心脏病的新途径

约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins)的科学家们在老鼠身上进行的实验室实验表明，阻断心肌细胞深处的一种信号蛋白的活动，可以减轻高血压对心脏造成的最严重的疾病影响。这包括心肌扩大，疤痕组织形成和血管生长的损失。

具体来说，约翰·霍普金斯大学的研究小组发现，他们的干预在一种叫做细胞受体2型的精确位置上停止了转化生长因子(TGF-beta)的分泌心肌细胞。通过停止横向的TGF-β信令阻断其在这种细胞类型的途径中的动作，用于越来的TGF-Beta信号，通常在心力衰竭中观察到血管和纤维组织中的所有其他非肌肉类型。然而，阻断非肌肉细胞中的TGF-β发信号不停止疾病进展。

在几十个不同的实验中，研究人员使用基因改变的小鼠或化学物质选择性地阻断不同的tgf - β通路，能够精确地指出信号蛋白对心脏功能的最大影响，并确定其不受阻碍的活动如何促进心脏病。

“现在我们知道TGF-β以常见的心脏病形式发挥的关键和具体的不良角色，我们可以尝试模仿我们的实验室实验，以开发特异性药物疗法，阻止心肌中的链反应the TGF-beta type 2 cell receptor location," says senior study investigator and cardiologist, David Kass, M.D. Kass is a professor at the Johns Hopkins University School of Medicine and its Heart and Vascular Institute.

Kass团队的研究，将发表在6月版的临床调查杂志据信，据信显示TGF-β如何通过心脏各种细胞类型刺激TGF-β的刺激以及哪种途径促进心力衰竭，最常见的心脏病。估计近600万美国人有这种情况。

KASS表示，先前的研究表明，TGF-β在各种心脏病中发挥了混合作用，在其他一些心脏病中降低了动脉炎症，同时伤害了其他人的血管功能，例如Marfan综合征的人。然而，直到现在，没有任何解释对于为什么发生这些差异中的任何一种，细胞控制TGF-β信号，结果是刺激的酶。

在新的研究中，研究人员还发现，在具有高血压诱导的疾病的小鼠中，阻断TGF-β型细胞受体停止了另一种调节蛋白的活性，称为TGF-β活化激酶（TW-1）。它的激活似乎在心脏增大中发挥关键作用，并且分泌蛋白质与瘢痕形成，以及与血管形成相关的其他蛋白质。

研究人员开始研究TGF-Beta中和抗体，看看它们是否可以在心脏失效的TGF-Beta信号传导中。但这种疾病在诱导的小鼠中变得更糟高血压，尽管tgf - β信号在心脏的其他细胞中被抑制，但在肌肉细胞中仍存在。另外两种与tgf - β密切相关的蛋白质的作用也被类似地分裂了，Smad蛋白的活性仅在肌肉细胞外被抑制，而TAK-1的生产却在继续。这促使卡斯和他的团队研究肌肉细胞内发生的不同情况。

在肌肉细胞中选择性地造成的小鼠中的后续测试缺少两种TGF-β受体中的一个，显示仅阻断TGF-β型2细胞受体关闭Smad和Tak-1活动，放大扩大和瘢痕形成。然而，仅阻断TGF-β型受体，未能阻断TAK-1活性，并且在非肌肉心脏细胞中持久地疾病加速TGF-Beta信号。

研究人员计划在塔-1阻止潜在治疗的化学物质中的进一步测试心脏衰竭或者其他类型的心脏病。

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