2011年5月26日,报告
研究人员发现了利用抗体携带药物穿过血脑屏障的新方法
(欧宝娱乐地址Medical Xpress)——罗氏基因技术公司(Roche Genentech)的研究人员成功地设计了一种抗体，可以用来携带治疗药物穿过大脑中的所谓的血屏障，这似乎是治疗阿尔茨海默氏病和其他影响大脑的疾病的重大突破。这样就可以阻止像β分泌酶1这样的物质，从而阻止淀粉样蛋白的积累，而淀粉样蛋白会导致阿尔茨海默氏症患者大脑中粘稠瘟疫的产生。发表了两篇论文科学转化医学,描述了如何设计一个抗体通常用来携带铁的血液到大脑,使治疗药物尾随,导致大幅增加的药物能够使其在膜和液体屏障,保护大脑免受感染。
瑞安为首的研究员瓦,团队开始寻找一种药物已知可有效地治疗大脑疾病,以一种更有效的方法,目前,只有约0.1%的这些药物让它过去大脑血障碍,要求患者服用大量药物在定期,这当然会导致很多负面的副作用。为了克服这一障碍，该团队专注于转铁蛋白受体，这是人体的一部分抗体能把铁带过栅栏的;设想一下，如果他们能找到一种方法，让这些相同的受体也可以跨药物携带，他们就有了克服治疗脑部疾病的主要障碍的关键。
经过大量的研究和努力，团队似乎已经实现了目标;至少在用新方法测试的动物身上是这样的，他们找到了一种方法使转铁蛋白受体不那么“粘”。到目前为止，让受体携带药物等物质还不是一个问题，但让它们到达大脑后释放它们才是棘手的问题。而现在，根据他们的论文显示的结果，(测试小鼠在分娩后大脑中的淀粉样蛋白的数量药物被切成两半)看来这正是这个团队所完成的。
当然，下一步将是看看他们所开发的技术是否适用于人类。如果是这样的话,很有可能已经达到了一个重要里程碑治疗大脑疾病,尽管球队很快指出,肯定不知道如果瘟疫在人患有阿尔茨海默氏症的大脑实际上是疾病的原因,或只是一个副作用。无论如何，如果这一过程如希望的那样有效，那么它就有可能被用于治疗许多其他疾病大脑帕金森病、自闭症甚至精神分裂症等疾病。
进一步探索
摘要
通过直接抑制处理淀粉样前体蛋白(APP)的酶来减少淀粉样-β (a β)肽的产生是治疗阿尔茨海默病的中心治疗策略。然而，β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶APP加工酶的小分子抑制剂显示出缺乏目标选择性和血脑屏障(BBB)外显率低。在这里，我们开发了一种高亲和力，噬菌体来源的人抗体，针对BACE1(抗BACE1)，是抗淀粉样蛋白。在表达APP的人细胞系和培养的原代神经元中，抗BACE1降低内源性BACE1活性和Aβ的产生。抗BACE1具有高度选择性，不抑制相关酶BACE2或组织蛋白酶d。竞争性结合分析和x射线晶体学表明，抗BACE1非竞争性地结合在BACE1上的一个外置位点，而不是催化位点。使用抗bace1的小鼠和非人类灵长类动物的系统剂量导致外周Aβ肽浓度持续降低。抗bace1还能降低小鼠和猴子的中枢神经系统a β浓度，这与血脑屏障内可测量的抗体摄取一致。因此，可以通过抗BACE1的被动免疫以高度选择性的方式靶向BACE1，为治疗阿尔茨海默病提供了一种潜在的方法。然而，抗bace1治疗的成功将取决于改善抗体进入大脑的摄取。
论文2:通过降低其对胞吞靶的亲和力来促进治疗性抗体的脑摄取，Sci Transl Med 25 May 2011: Vol. 3, Issue 84, p. 84ra44DOI: 10.1126 / scitranslmed.3002230
摘要
单克隆抗体具有治疗中枢神经系统疾病的潜力，但其在大脑中的积累受到血脑屏障(BBB)的限制。在这里，我们发现降低一种抗体对转铁蛋白受体(TfR)的亲和力可以增强受体介导的抗TfR抗体通过血脑屏障进入小鼠大脑的胞吞作用，在此达到治疗相关浓度。与TfR高亲和力结合的抗TfR抗体仍然与血脑屏障相关，而低亲和力的抗TfR抗体变体从血脑屏障释放到大脑，并在给药24小时后显示出广泛的分布。我们设计了一种双特异性抗体，与TfR低亲和性和与酶β分泌酶(BACE1)高亲和性结合，该酶将淀粉样前体蛋白加工成淀粉样-β (a β)肽，包括那些与阿尔茨海默病相关的肽。与单特异性抗bace1抗体相比，双特异性抗体在小鼠大脑中积累，并在单次全身剂量后导致大脑a β更大程度的减少。这种双特异性抗体通过血脑屏障tfr介导的胞嘧啶作用可能增强其抗bace1治疗阿尔茨海默病的效力。
©2010 PhysOrg.com
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