那些没有杀死大脑让它更强:对治疗神经系统疾病可能的新战略

约翰霍普金斯大学的科学家们说,一种新发现的“生存蛋白”保护大脑免受中风的影响在啮齿动物的大脑组织通过干扰一种特殊的细胞死亡,也涉及并发症糖尿病和心脏病。

报告在5月22日在线版自然医学,约翰霍普金斯团队说,当利用了事实大脑组织受到压力,但不是致命的侮辱一个防御反应发生,保护细胞免受随后的侮辱。科学家们分析预处理通路最关键的分子识别玩家,其中新发现蛋白保护者——球票,就是其中之一。

挪威神话女神命名的警卫满树的金苹果用于恢复健康生病和受伤的神,球票蛋白质增加3到4倍的先决条件在鼠标大脑组织,根据科学家。

“很显然,不杀你让你变得更强,”Valina道森说,博士,神经病学和神经科学教授约翰霍普金斯细胞工程研究所。“这保护性反应是广泛的神经元和神经胶质的防御和血管,整个大脑。这不仅仅是一个延迟死亡的,但真正的保护,持续72小时。”

团队指出,球票的作品打断一连串的分子事件,导致脑细胞死亡的常见和普遍的类型称为parthanatos经常发现在中风的情况下,帕金森病,糖尿病和心脏病。通过绑定一个分子被称为聚合物,球票防止cell-death-inducing因素(AIF)的运动细胞的细胞核。

在一些实验中,道森和她的团队暴露小鼠脑细胞的短脉冲有毒化学物质,然后筛选这些“预处理”细胞基因打开的侮辱。关注球票,研究者发现了基因在细胞的活动暴露在有毒化学物质诱导预处理。细胞缺乏球票没能活下来,但是那些有更多的球票。

在生活在另一个系列的实验老鼠,这个团队注入有毒化学物质进入大脑的正常小鼠和对照组也成一组,基因工程生产三到四倍于正常水平的球票,好像他们已经预先处理。改造的小鼠,与更多的球票更容易大脑细胞死亡:他们有更多的功能组织和显著降低中风损害他们的大脑。此外,球票老鼠少受损的能力在他们的笼子里。

“标识等保护分子球票有朝一日可能会导致药物引发大脑生存机制,当人们有中风或帕金森病,”泰德•道森说,医学博士博士,莱纳德和Madlyn艾布拉姆森教授在神经退行性疾病和科学主任约翰·霍普金斯细胞工程研究所。

在研究发表在4月5号科学的信号道森实验室之前披露机制,巩固AIF parthanatos的关键作用。

通过研究AIF的三维结构,研究小组首次发现分子的口袋,看起来就像一个潜在的结合位点相媲美。然后交换该地区为另一个是否确实了PAR。使用海拉细胞除了老鼠神经和皮肤细胞,科学家们指出,如果交换地区没有绑定一样,没能进入细胞核。

团队转基因神经元,他们没有做出任何AIF,然后添加野生型如果在一些细胞,和在其他的如果没有绑定标准。当这些细胞被强调使用在一道菜“中风”技术,细胞与正常AIF死而如果不能绑定标准没有,表明PAR绑定为parthanatos AIF是必需的。

“这些研究结果表明,确定化学物质块PAR绑定如果可能非常保护,”泰德•道森说。”另一方面,确定化学物质模仿PAR聚合物的影响可能是小说会杀死癌症的治疗药物引起细胞死亡。"