基因表达预测三阴性乳腺癌的化疗敏感性

德国研究人员已鉴定出意想不到的分子标记，预测难以治疗的三重阴性乳腺癌对化疗有多敏感。

三阴性乳腺癌 - 不表达雌激素受体的基因，或黄体酮受体没有Her2 / Neu超表达或扩增 - 比其他形式的疾病更具侵略性，不能用内分泌或HER2靶向疗法治疗。

在IMPAKT乳腺癌来自Uniklinikum Muenster的博士生Carolin Huelsewig和Cornelia Liedtke博士在布鲁塞尔的一次会议上报告说，sFRP1分子在这些癌症中表达得更高，并且该分子在单个肿瘤中的水平与其对化疗的敏感性相关。

研究人员分三步进行研究。首先，他们对乳腺癌进行了基因表达分析组织样品，专门寻找在三阴性癌症和非三阴性癌症中表达水平不同的基因。

该分析显示，相对于其他三阴性癌症，sFRP1是最高过表达的基因。“三阴性癌症与非三阴性癌症的差异程度高达4.7倍，”Huelsewig女士说。

结果令人惊讶，因为已知SFRP1抑制与癌症的发育相关的细胞内的信号通路。“差异基因表达分析的结果最初令人震惊，因为SFRP1已经被理解为WNT信号级联内的拮抗剂。”

然后，研究人员将基因与无复发存活和对新辅助化疗的反应进行了测试，发现，虽然SFRP1表达与无复发存活率无关，但它与增加对化疗的敏感性显着相关。

最后，研究人员在细胞培养中进行了“敲除”实验，使用的是三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB 468。这些实验使用了被称为siRNA的短片段来阻断sFRP1的表达。在乳房癌症细胞他们发现，其中SFRP1表达被击倒，他们发现对紫杉醇，多柔比蛋白和顺铂的敏感性显着降低。

“越来越认识到，可以在乳腺癌的分子亚型单独检查和表征 - 揭示潜在的一套非常独特的生物标志物和治疗工具。我们的结果表明SFRP1信号传导作为为三阴性乳腺癌量身定制的生物标志物Subtype，“Huelsewig Ms Ms说。

她说:“重要的是要认识到我们的研究结果还不能转移到临床。”“然而，我们的方法提供了原理证明，即通过结合硅内分析的转译研究，对特定疾病亚型的生物标志物进行识别、验证和功能分析是可行的基因表达分析和包括功能分析在内的基础科学。”

来自皇家马斯登NHS基金会信托和癌症研究所的Stephen Johnston博士没有参与这项研究，他在评论这项研究时强调，三阴性乳腺癌(TNBC)是一种亚型，尽管它对化疗有反应，但预后不好。

“了解导致这种疾病的分子结构对我们更好地使用现有药物以及找到更有效的治疗方法至关重要。”在临床和实验室实验中，这些研究人员已经确定了一种名为sFRP1的基因，该基因参与wnt信号级联，在TNBC中经常过表达，并可能预测谁对化疗最有效——这可以帮助选择未来治疗的患者。”

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