阿尔茨海默病的潜在新药候选

圣地亚哥加州大学的研究人员,南卡罗来纳医科大学的圣地亚哥和美国生命科学制药已经证明口服半胱氨酸蛋白酶抑制剂,E64d,不仅减少积聚的β淀粉样蛋白(β)的大脑中为阿尔茨海默病动物模型,但也会导致记忆缺陷的显著改善。

一篇详细介绍这些发现的论文已经在网上发表，并计划在9月6日出版刊中阿尔茨海默病。

首席研究员Vivian Y. H. Hook博士是UCSD Skaggs药学院的教授，也是UCSD医学院的神经科学、药理学和医学教授。她表示，这对研究阿尔茨海默氏症的科学家来说是一个重大消息。

“发现特别令人兴奋，因为E64D先前已被证明在人类中使用，所以我们认为该化合物具有强烈的潜力作为阿尔茨海默病的新疗法，”钩子说。

大脑中Aβ水平的增加与记忆丧失淀粉样斑块是阿尔茨海默病的标志a β肽被一种叫做β分泌酶的“剪刀”从一种更大的叫做淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白质中“剪掉”，并在大脑负责记忆的区域聚集形成斑块。

E64D通过抑制从“切割”将APP链中的β分泌酶“剪刀”抑制β-分泌酶“剪刀”变为较小的毒性Aβ肽。但在这项研究中，研究人员发现，该化合物实际上增加了迄今为止称为Bace1的蛋白酶的活性被认为是主要β-分泌酶。相反，E64D通过抑制另一种蛋白酶的β分泌酶活性，表达β-分泌酶活性，表达E64D。

胡克说:“这项研究表明，组织蛋白酶B作为治疗性抑制a β产生和随后改善记忆功能的新靶点。”“这是一个重要的发现，因为我们表明β-分泌酶抑制可以与组织蛋白酶B抑制同时发生，而不与BACE1抑制发生。”

研究人员研究了老年和幼体阿尔茨海默病小鼠，并发现两者都有内存损失改善。在幼小的小鼠中，喂养E64D阻止了记忆损失的发展;在具有内存损失的旧小鼠中，它改进了内存。

这项研究建立在2008年3月发表的工作的基础上，该工作首次证明组织蛋白酶B抑制剂导致改善记忆和减少Aβ和淀粉样斑块;但在这项研究中，这种药物直接被注入了AD小鼠的大脑。在这项新的研究中，口服这种药物是有效的，并可能为人类临床试验开辟道路。

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