研究人员发现,蛋白质分解有助于盆腔器官脱垂
在UT Southwestern Medical Cent中心的妇科医生和分子生物学家合作显示骨盆器官脱垂的第一次 - 子宫,膀胱或阴道从身体突出的条件是由弹性损失的组合引起的阴道壁中的蛋白质分解。
盆腔器官脱垂影响许多50岁以上的妇女。除了产生盆腔压力,脱垂还会导致其他盆底疾病,如尿和粪便失禁,并会影响性功能。
“我们发现蛋白质fibulin-5,直到现在只是一直在生成被认为是重要的弹性纤维,实际上阻碍了酶降解蛋白质,阴道壁结构的支持,”r·安博士说单词,妇产科教授和这项研究的文章的第二作者可能版的临床研究杂志。“弹性纤维确实发挥了作用,但随着时间的推移,降解胶原蛋白和弹性蛋白基质的酶也发挥了作用。”
超过225000名住院手术患者盆腔器官脱垂在美国每年进行,估计成本超过10亿美元。但单独的手术在长远来看并不总是有效的;近30%的女性报告了五年后续期间的持续问题,因为矩阵支持的潜在问题尚未得到纠正。防止脱垂进展没有目前的疗法。
年龄和阴道分娩是脱垂的两个最常见的危险因素;损伤的阴道壁可能发生在分娩期间,但脱垂往往不发生几十年后。肥胖和更年期也是影响因素。
“我们仍然不明白为什么患者A有一个可怕的交付,带有一个大宝贝,但她从未脱垂。然后我们看到没有孩子的患者,他们已经开始存在问题。所以知道遗传和环境因素有助于这一点,“博士说。
使用小鼠,研究人员测试了菲利林-5如何,一种针对弹性纤维组件至关重要的蛋白质,调节基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性,一组分解胶原蛋白和弹性纤维基质的酶,引领失去阴道壁的结构支撑。
研究人员利用一个非蛋白-5缺失的啮齿动物模型和一个新的非蛋白-5域特异性突变体来证明,非蛋白-5介导的弹性生成(弹性纤维的发育)对支持盆腔器官至关重要。他们还表明,阴道壁的脱垂需要MMP-9的增加,但fibulin-5以一种特定的组织方式抑制了这种蛋白酶的激活。
“阴道墙的矩阵组装是一个非常复杂的过程,”分子生物学助理教授Hiromi Yanagisawa博士说,分子生物学助理教授和该研究的其他共同高级作者。“我们需要解码该过程中所需的内容,但有降解的酶是主要的治疗焦点。”
Word博士说:“最重要的是,整个基质是由合成和降解之间的平衡来维持的。我们的目标是优化盆腔器官支持并靶向这些降解基质的蛋白酶。”
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