2只小鼠的故事确定了胰岛素抵抗的主要因素

通往2型糖尿病的道路上布满了胰岛素抵抗，这种疾病通常与肥胖有关，在这种情况下，激素开始不能帮助将糖转化为能量。Joslin糖尿病中心的研究人员现在已经确认了一种名为PKC-delta的酶，它是一种重要的分子修饰剂，可以促进小鼠胰岛素抵抗、糖尿病和脂肪肝的发展。他们还发现证据表明这种酶在人类中也有类似的作用，这使得PKC-delta成为治疗糖尿病和相关疾病药物的一个有希望的新靶点。

C. Ronald Kahn医学博士实验室的研究人员从处于胰岛素抵抗谱两端的两种现有的小鼠开始。

“”B6“鼠标非常容易发生两者肥胖和糖尿病，也是“129”小鼠的保护，即使它拥有一个遗传缺陷在胰岛素信号中，“Kahn博士说，哈佛大学医学院的玛丽K.Iacocca医学教授。”比较这两种型号，就好像有一个开/关开关的胰岛素抵抗和它们之间的糖尿病。我们推理说，如果我们能够发现B6和129只小鼠之间的差异，我们可以识别可能是胰岛素抵抗的主要改性剂的因素，以及一个好的药物目标用于治疗2型糖尿病。"

在以前的工作中，Kahn实验室在这两只小鼠模型之间创建了遗传交叉，做了一种基因组筛选，并发现了小鼠染色体14上的区域，这似乎很重要胰岛素敏感性。在最新的论文中，在线发布临床调查杂志，他们随访，发现pkc-delta在该地区的基因中突出。

研究人员随后发现，B6中PKC-delta酶的水平大约是129只小鼠肝脏和其他组织的两倍。当这两种类型的老鼠都被喂食高脂肪食物时，129只老鼠体内的酶水平保持不变，但B6老鼠体内的酶水平上升到三倍。

这些差异足以引起胰岛素敏感性的深刻改变吗?接下来，科学家们创造了三个新的老鼠模型来检验。

在一个模型中，他们从B6小鼠中移除PKC-delta基因的两个正常副本中的一个，从而将该酶的产量减少了一半，小鼠变得更加胰岛素敏感。在第二次试验中，他们从B6小鼠的肝脏中完全取出了该基因，结果再次证明，B6小鼠对胰岛素更加敏感。在第三个模型中，他们在129只老鼠的肝脏中插入了PKC-delta基因的额外副本，这些老鼠变得更加胰岛素抵抗和糖尿病。

简而言之，在所有三例小鼠中，PKC-delta水平与胰岛素抵抗和糖耐量异常密切相关。此外，胰岛素抵抗与肝脏脂肪增加有关，这是一个日益严重的问题胰岛素抵抗。

Kahn博士人类肝组织的活组织检查表明，也表明酶的水平加剧了肥胖或患有糖尿病的人。“糖尿病的人往往会得到脂肪肝这似乎也与PKC-delta的活动有关，”他补充道。

总体而言，“抑制肝脏和其他组织中PKC-DELTA活性的药物可能有助于治疗糖尿病和脂肪肝疾病，这是仅作为肝衰竭的原因，”仅仅是醇衰竭的原因，“博士说。

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