病毒诱发哮喘发作的新治疗靶点提出
当患哮喘的孩子得了流感时,他们经常在医院里喘不过气来。波士顿儿童医院的研究人员发现了一种以前未知的生物学途径,解释了流感导致哮喘发作的原因。该杂志5月29日在线发表了一项关于小鼠模型的研究自然免疫学,揭示了流感激活了一组新识别的被称为“自然辅助细胞”的免疫细胞——为哮喘提供了一套全新的药物靶点。
如果这些细胞的激活,或者它们诱发哮喘的分泌物,能够被阻断,哮喘儿童在获得这些药物时就能得到更有效的保护流感也可能是其他病毒感染,儿童免疫学部的高级研究员Dale Umetsu医学博士说。
虽然大多数哮喘本质上是过敏性的,但病毒感染引发的发作往往是导致儿童住院的原因,这反映了现有药物不能很好地控制这类哮喘的事实。
Umetsu说:“几乎100%的哮喘患者会因为病毒感染而恶化。”“我们真的不知道这是怎么发生的,但现在我们有了一个解释,至少对于。流感。"
自然辅助细胞最早是最近在肠道中发现的,被认为是先天免疫系统(我们免疫防御的第一道防线)的一部分,在对抗寄生虫感染中发挥着重要作用。
Umetsu说:“因为肺和肠道有关——两者都暴露在环境中——我们想知道自然辅助细胞是否也存在于肺中,并在哮喘中发挥重要作用。”
随后由第一作者张雅珍博士和金惠英博士在优美实验室进行的实验表明,这些细胞确实存在于肺中小鼠模型流感引起的哮喘,但不是过敏性哮喘。该模型显示,甲型流感感染会刺激一种名为IL-33的化合物的产生,这种化合物会激活自然辅助细胞,然后分泌诱发哮喘的化合物。
“没有这些细胞被激活,感染就不会引起气道高反应性,这是哮喘的主要特征,”Umetsu说。“现在我们可以开始思考这个问题了通路作为一个目标- IL-33,自然辅助细胞本身或它产生的因子。”
哮喘的个性化治疗?
这项研究进一步加深了人们对哮喘的认识,即哮喘是不同过程的集合,所有这些过程都会导致呼吸道痉挛和收缩。“在小鼠模型中,我们发现了非常独特的路径,”Umetsu说。
大多数控制哮喘的药物,如吸入糖皮质激素,作用于最知名的途径,这涉及免疫细胞也就是TH2细胞,在过敏性哮喘中非常重要。然而,2006年Umetsu的团队发现了第二组细胞,即自然杀伤t细胞(NKT细胞),在哮喘中也很重要,并证明了它们存在于哮喘患者的肺部。他们发现,NKT细胞可以独立于TH2细胞发挥作用,例如,当臭氧(空气污染的主要成分)引起哮喘时。目标化合物NKT细胞现在处于临床前研究阶段。
现在认识到哮喘的第三种途径,涉及自然辅助细胞,可能反映了患者哮喘诱因的多样性。
“临床上,我们知道有不同的哮喘诱因,但我们认为哮喘只有一种途径,”Umetsu说,并补充说,所有确定的途径可以共存于一个人。“我们需要了解每个个体中存在的特定哮喘途径哮喘当它们被触发时,我们可以在正确的时间给予正确的治疗。”
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