抗真菌药物延迟了晚期前列腺癌化疗的需要

口服抗真菌药物伊曲康唑，最常用来治疗甲真菌，可以防止前列腺癌恶化，并延缓晚期男性患者化疗的需要。该发现的细节来自于约翰霍普金斯大学专家领导的一项临床试验，将于6月4日(周六)在2011年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表(摘要#4532)。

目前，该药已被批准用于治疗指甲和其他器官的真菌感染。严重的副作用包括心脏衰竭约翰霍普金斯大学的专家对此提出了警告伊曲康唑需要进一步研究才能考虑前列腺癌治疗。

被认定为有潜力的抗癌药物霍普金斯大学的科学家搜索了fda批准的3000多种药物的数据库后发现，伊曲康唑似乎可以阻断肿瘤血管生长这是同类药物中唯一具有这种功能的药物，很像抗癌药物贝伐单抗(阿瓦斯丁)。这种抗真菌药物还会破坏一种名为Hedgehog的关键致癌生物途径。约翰霍普金斯大学的科学家刘俊博士的实验室测试表明，人类前列腺肿瘤伊曲康唑治疗后，植入小鼠体内会收缩。

“最有效的治疗我们目前对转移性前列腺癌的治疗是激素疗法，当它不起作用时，下一步通常是化疗，”医学博士Emmanuel Antonarakis说，他是约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的肿瘤学助理教授。为了寻找可以推迟化疗的化合物，约翰霍普金斯大学的研究小组转向了伊曲康唑。

在这项研究中，已扩散到其他器官且对激素治疗无反应的前列腺癌患者被随机分配接受低剂量或高剂量的伊曲康唑。

在24周的每日口服伊曲康唑治疗后，研究人员追踪了每位患者前列腺癌恶化的时间(称为无进展生存期)。疾病恶化的证据是他们血液中前列腺特异性抗原(PSA)的水平增加了25%，这是前列腺癌的标志。

在试验早期，对17名接受低剂量伊曲康唑治疗的男性的初步分析显示，其中只有2人(11.8%)PSA稳定或下降。由于反应有限，没有进一步的男性服用低剂量的药物。

然而，24名服用高剂量伊曲康唑的男性中有11人(48.4%)的PSA水平稳定或下降，持续时间至少24周。此外，近三分之一服用高剂量的男性PSA下降了30%或更多。安东纳拉基斯说，没有接受治疗的转移性前列腺癌患者通常会在8至12周内恶化。

研究人员还发现，在14名服用高剂量伊曲康唑的男性中，有12人在治疗后血液中的循环肿瘤细胞水平低于基线水平。

7名患者出现了副作用，包括低钾、高血压和液体潴留，但这些问题通过钾替代药丸、降压药物和利尿剂得到解决。

Antonarakis说:“我们还通过跟踪血液中的睾酮和DHEA(一种睾酮衍生物)水平来测试伊曲康唑是否起到了激素治疗的作用，我们发现睾酮和DHEA都没有降低。”“这一发现表明，伊曲康唑不仅仅是另一种激素疗法，而且具有独特的作用机制。”

Antonarakis和他的同事下一步计划检查从研究参与者身上提取的血液和皮肤样本，专门寻找与肿瘤血管形成和Hedgehog途径相关的蛋白质水平。

“根据这些结果，我们认为大剂量伊曲康唑值得在更大范围的晚期男性患者中进行研究前列腺癌,”Antonarakis补充道。

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