发现基因突变能更好地诊断骨髓增生异常综合征

对于骨髓增生异常综合征(MDS)患者，选择合适的治疗方法很大程度上取决于预后。那些死亡风险最高的患者通常得到最积极的治疗，而风险较低的MDS患者可以存活数年，只需要支持性护理或其他相对无副作用的治疗。虽然一些临床变量是有用的，目前的方法预测个别患者的预后并不理想。具有相同临床特征的患者可能会有非常不同的结果。Brigham and Women's Hospital (BWH)的研究人员开发了一种方法，通过识别异常骨髓中的某些基因突变，可以改善MDS患者的预后，并预测其在确诊后的存活时间。这些发现发表在6月30日出版的《科学》杂志上新英格兰医学杂志。

MDS是一个骨髓癌和血液可以在严重程度和可能进步的可能性范围内急性白血病。对于有相关疾病的患者，如急性髓系白血病或骨髓增生性疾病，单基因治疗突变通常用于诊断、预测结果和跟踪疾病负担。BWH的Benjamin Levine Ebert博士指出:“目前，关于MDS患者基因突变的信息还没有用于临床。”“特别是，利用这些突变来确定患者的预后，可以帮助根据疾病的当前状态为患者指定适当的治疗。”

研究人员使用基因组方法的组合，包括下一代测序和基于质谱的基因分型，以鉴定样品中的突变骨髓从439例MDS患者。然后，他们检查了每个基因的突变状态是否与临床变量和整体存活相关。

临床医生目前使用评分系统根据其疾病的临床特征将MDS患者分类为不同的风险群体，但目前没有使用单个基因的突变。有些患者目前预计迅速有风险疾病的进展。“在这项研究中，我们发现了几种基因中的突变，这些基因预测患者的更糟糕的预后，而不是我们将使用最常用的临床预期评分系统(MDS的国际预后评分系统，或IPSS)，”Ebert博士说。

在这项研究中，发现近三分之一的患者在五个已确定的预后基因中的一个或多个有突变。如果医生知道他们的一个低风险患者有这样的突变，他们可能会决定为他们提供更积极的治疗或更密切地监测他们。

先前的研究表明，个体基因中的突变可以改变MDS中患者的预测预后，但通常只包括少数患者或仅在少数基因中考虑突变。本研究是第一个在如此大群患者中检查大量基因，允许研究人员确定不同的突变频率基因发生的频率和重叠的频率。这也使他们能够确定哪些突变是最重要的预后独立预测因子。

向前迈进，研究人员希望识别预测对个体疗法的响应的突变。他们期望将这种遗传信息作为新型预后评分系统的一部分和治疗反应的预测因子临床上使用。这将使我们能够进一步个体化MDS患者的护理。

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