基因变异增加脂肪肝风险和纤维化进展

新的研究证实，patatin样磷脂酶-3 (PNPLA3)基因的一种变体增加了慢性丙型肝炎病毒(HCV)患者脂肪变性和纤维化进展的风险。PNPLA3单核苷酸多态性(SNP) rs 738409可能是慢性HCV肝损伤的一个重要的遗传预测因子和潜在的治疗靶点。研究细节发表在《科学》杂志7月号上肝脏病学这是美国肝病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases)的一份同行评议杂志。

根据世界卫生组织（世卫组织）的一份报告（世卫组织）全世界大约17万人的人感染了慢性HCV - 肝病和肝移植的主要原因。研究表明，只有20％的HCV患者发展肝硬化，但纤维化进展仍然是不可预测的。最近的一项研究确定了与脂肪肝（脂肪变性）相关的PNPLA3基因（RS738409 C> G）中的遗传变异，也发现在非酒精性脂肪肝病中影响纤维化严重程度。

目前研究由Christophe Moreno，MD，博士学位，从Erasme医院和比利时的UniversitéLibredebruxelles检查了Rs738409多态性和其他变体在PNPLA3基因中对肝脏损伤的影响和慢性HCV抗病毒治疗的影响。研究人员招募了比利时中心（N = 229），德国（n = 171）和法国（n = 137）的慢性Hcv患有527名白种人慢性HCV患者。超过一半的参与者是男性，平均年龄从47到52岁。

“我们的研究结果表明，PNPLA3 SNP rs738409在慢性HCV中有利于脂肪变性和纤维化进展，”Moreno博士证实。After adjusting for age, gender, body mass index, alcohol consumption and diabetes, the team determined that carriers of two copies of the rs738409 mutant G allele (i.e. GG homozygotes) remained at higher risk for developing fatty liver, fibrosis, and fibrosis progression, with an odds ratio of 2.55, 3.13 and 2.64, respectively.

进一步分析发现，SNP rs738409与抗病毒治疗失败无关，也不影响临床或生物学变量，如纤维化分期、丙氨酸转氨酶(ALT)、病毒载量或2型糖尿病。“这个SNP代表了一个有价值的基因预测肝损伤莫雷诺博士总结道。“需要进一步的研究来证实我们的结果，并评估PNPLA3基因变异的潜力治疗目标在慢性hcv。“