许多偏头痛可能都有共同的遗传基础

许多偏头痛可能都有共同的遗传基础
电脑合成的偏头痛图片。资料来源:Adrian Cousins,Wellcome Images。

一欧宝娱乐地址项对许多常见形式的偏头痛的遗传基础的研究已经确定了三种变体,这表明大多数形式的偏头痛具有共同的遗传基础,无论他们在患者身上表现如何。

偏头痛影响高达20%的人口,被定义为“有先兆”(在那里在偏头痛发作之前,会出现一些症状,如视力障碍、口齿不清或麻木),或者“没有先兆”,即偏头痛在没有任何预兆的情况下发作。

虽然偏头痛有遗传因素,但直到最近,与偏头痛相关的唯一基因变异都是罕见的,只有一个基因发生了改变——被称为“罕见变异”。

人们对它知之甚少更常见的偏头痛被认为是由多种因素引起的,包括影响多种在大脑。2010年9月,全基因组关联研究揭示了第一个与偏头痛相关的常见变异,并表明它与a在大脑神经系统中称为谷氨酸信号通路。目前的研究已经应用了类似的方法来确定更多的领域这可能对常见形式的偏头痛有影响。

研究小组比较了超过8000名偏头痛患者和37000名没有偏头痛的人的基因组。为了达到这个规模,该研究将来自两个大型偏头痛研究项目的数据结合起来,这两个项目分别是美国的女性基因组健康研究和欧洲的国际头痛遗传学联盟,以及来自荷兰和德国的两个较小的研究。

通过进行一项全基因组关联研究(GWAS),研究人员能够放大可能增加偏头痛易感性的变异。研究发现了三个与有先兆偏头痛和无先兆偏头痛同样相关的变异。

“大多数形式的偏头痛可能是由许多受影响的途径共同作用造成的,”该研究的资深作者,来自法国INSERM和布莱根妇女医院、波士顿哈佛医学院的托拜厄斯·库尔特博士解释道。“这项研究发现,人类基因组中有三个区域与偏头痛在人群水平上有关,有先兆和没有先兆的人都有这些区域。它提供了一种可能性,即偏头痛可能是由于信号通路紊乱引起的,这种紊乱对所有形式的疾病都是常见的。我们的工作将促进更有针对性的研究,揭开这些基因更精确的机制。”

该研究发现的两种变异明显只与偏头痛有关——它们影响LRP1和TRPM8基因,而影响TRPM8基因的变异似乎在女性中更为普遍。相比之下,影响PRDM16基因的第三种变体似乎在偏头痛和非偏头痛中都有作用,但它影响的途径尚不清楚。这些变异的目标既证实了目前关于偏头痛病因的思考,也对以前与偏头痛没有关联的机制提供了新的解释。

“通过将影响LRP1基因的一种变体与普通偏头痛联系起来,这证实了谷氨酸信号通路与偏头痛的发生有关,”维康信托基金会桑格研究所高级小组负责人、该研究的作者之一Aarno Palotie教授说。“这与我们之前的研究一致,我们确定了第一个与普通偏头痛相关的变异,它也影响信号通路。第二种变体似乎影响TRPM8基因,该基因在神经元中表达,并对疼痛传感器进行编码。”

“第三种变体尚未与任何特定的信号通路联系起来,阐明其作用应该有助于进一步了解为什么人们会出现偏头痛症状。”


进一步探索

基因是否表明偏头痛和中风或心脏病发作有联系?

更多信息:Chasman DI等人。全基因组关联研究揭示了普通人群中常见偏头痛的三个易感位点。Nat麝猫2011年[印刷前epub]
引用许多偏头痛可能有共同的遗传基础(2011年6月13日)
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