前列腺癌被激活在激素治疗生存的细胞信号通路

癌症是狡猾的。当驱动经济增长的一个渠道是被药物目标路径,恶性肿瘤通常创建一个弯路,找到另一种路线绕过障碍。

在加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合研究癌症中心的研究人员发现,当一个常见的一种前列腺癌与常规激素治疗吗消融治疗阻断雄激素生产或雄激素受体(AR)函数-驱动增长的肿瘤癌症能够适应并通过激活细胞生存信号进行补偿通路,有效地绕过障碍的治疗。

这些发现可能有重要的临床意义,因为这类型的前列腺癌,肿瘤抑制基因PTEN的灭活,约占40 - 50%的原发性前列腺癌和70 - 90%的癌症,对激素治疗产生耐药性,叫阉割抗前列腺癌。基于这项研究中,这些前列腺癌可以更有效地使用药物的组合治疗目标的基于“增大化现实”技术的细胞信号通路和补偿生存通路,称为mTOR / PI3K / AKT途径,研究高级作者吴香港博士说,教授的分子医学药理学和琼森癌症中心的研究人员。

这项研究发表在6月14日,2011年的同行评议的期刊癌症细胞。

“最重要的带回家的信息从这个研究,某些前列腺癌能抵抗雄激素剥夺疗法通过激活另一个途径来推动经济增长,”吴说。“我们发现,这两个通道是相互交谈,几乎像管理电路,和互相帮助克服试图杀死癌细胞。当我们抑制这些途径之一,它助长了。”

吴特征对这一结果表示惊讶。他们发现了什么,她说,反对传统智慧的PTEN负面或前列腺癌PTEN空操作。

“大多数的假设表明,PTEN调节雄激素受体通路的功能,相反的我们显示在这里,”Wu说,他也是一个研究员伊莱并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心。“我们原以为,PTEN丢失时,雄激素受体激活途径,推动癌症的增长。我们发现表明如果PTEN在癌细胞,癌细胞成为雄激素receptor-independent和依靠PI3K通路生长和存活。”

吴邦国委员长的研究表明,PTEN损失抑制基于“增大化现实”技术的信号,导致癌细胞生存变得不那么依赖于雄激素受体。Wu说,这是很重要的,因为它的地址的一个关键机制抵抗。某些前列腺癌可能抵制荷尔蒙疗法,如果你退出雄激素治疗,它增强了活动的PI3K通路,然后接管驾驶肿瘤生长。两个途径必须达到抑制癌细胞的增长。

这项研究有重要意义对于前列腺癌晚期疾病患者,经常成为抗激素消融疗法,David j .穆赫兰说吴的实验室的一个博士后,该研究的第一作者。男性死于前列腺癌是那些对治疗产生耐药性,因此,他们的疾病可以扩散或转移到其他地方,最常见的骨骼。

“我们这里显示是一种机制,可以解释为什么长达治疗一些病人可能会失败,“穆赫兰说。“他们的癌症细胞适应低雄激素受体功能和补偿通过激活一种生存途径。这是一个令人惊讶的结果表明这些细胞没有的可以继续生存雄性激素受体信号。结合药物,都比使用一个途径会更有效药物独自一人。”

在小鼠模型建模的研究是由吴实验室中上皮细胞中PTEN和AR的缺席。研究结果用样本来重复癌前列腺远离患者,工作与加州大学洛杉矶分校的研究人员合作,专业卓越计划的研究(孢子)在前列腺癌。

“我们发现了类似的结果在这两种情况下,”吴说。“人类癌症可能表现一样小鼠模型”。

有新一代的AR抑制剂可能比他们的前辈更有效测试现在在临床试验中。也有药物抑制PI3K通路的测试,这是一般激活多种癌症。加州大学洛杉矶分校的临床试验目前正在设计,将这些类型的药物切断主路径和逃生路线前列腺癌使用它来生存。