不同的三阴性乳腺癌亚型对不同的治疗方法有反应

范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员已经确定了六种侵略性和难以治疗的乳腺癌亚型，称为“三阴性乳腺癌(TNBC)”。

在7月份的问题临床研究杂志癌症中心主任Jennifer Pietenpol博士及其同事描述了这六种不同亚型的分子特征，并确定了不同亚型对其反应的化疗方法培养细胞和动物肿瘤模型。了解特定的亚型可以帮助医生确定哪些疗法在TNBC患者中最适用，并告知发现和发展新药为了治疗这种侵袭性乳腺癌，作者建议。

三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的10%到20%，比其他类型的乳腺癌更具侵袭性。

“这是一个非常重要的健康问题，从11％的高加索人，17％的西班牙裔和25％的非裔美国人有这种类型的乳腺癌，”Pietenpol说。

虽然有些患有TNBC的患者最初对标准响应良好化疗，这些肿瘤更容易在治疗后重复，预后较差（不到30％的患有转移性TNBC的妇女 - 在乳房存活5年外蔓延）。

治疗这些肿瘤的困难源于他们缺乏的东西。

“三阴性乳腺癌”，Pietenpol解释说，“只是对癌症的定义。”

TNBC肿瘤缺乏雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR），驱动大多数（约60％）的乳腺癌。它们还显示出叫HER2的另一个受体的扩增，这促使乳腺癌的约20％至30％。

没有这些受体意味着肿瘤不太可能对他莫昔芬（Tamoxifen）等激素疗法反应，并且靶向HERATUZUMAB（HERCEPLIN）。

博士后Brian Lehmann博士、Joshua Bauer博士和生物统计学家Xi (Steven) Chen博士在21个公开的乳腺癌数据集中确定了587例TNBC病例。然后，他们分析了基因组数据，以发现独特的基因表达谱(一组在肿瘤中“向上”或“向下”的基因)。

他们的分析揭示了六种不同的亚型——两种“基底样”类型(BL1和BL2)涉及细胞周期和DNA损伤反应基因;两种“间充质”类型(M和MSL)由参与细胞分化和生长因子途径的基因驱动;由免疫系统基因驱动的“免疫调节”(IM)组;以及由雄激素(或“男性”性激素)信号驱动的“腔”亚群(LAR)。

研究人员还确定了代表这些亚型的细胞系，并在这些细胞系中测试了各种发展中或临床研究中的化疗方法。他们还将这些细胞植入小鼠体内，生成这些肿瘤亚型的动物模型。

他们发现基底样亚型(BL1和BL2)对顺铂有反应;间充质样亚型(M和MSL)对达沙替尼和实验药物NVP-BEZ235有反应;LAR亚型对比卡鲁胺敏感。

该研究结果提供了一种区分这种不同组乳腺癌中的分子差异，并表明每个亚型的分子目标，可能会提供药物发现和发展努力。

“在我们看来，最大的突破就是能够说‘这不是一种疾病’，”Pietenpol说。

能够区分TNBC独特的生物亚型可以帮助指导选择选择亚型的临床试验乳腺癌她说，这将为患者选择特定疗法指明新的生物标志物，并为药物发现确定新的靶点。

“这确实是将基因组信息转化为针对难以治疗的女性的个性化治疗的第一步乳腺癌”。

---

---