研究小组测试替代方法治疗糖尿病
佛罗里达在老鼠的一项研究中,梅奥诊所的科学家们展示了一种很有前途的新战略的可行性治疗人类2型糖尿病,它影响着世界上超过2亿人。
在2型糖尿病,身体停止有效地应对胰岛素,一种激素,控制血糖。为了弥补对胰岛素不敏感,很多糖尿病药物通过提高工作胰岛素水平;例如,通过注入更多的胰岛素或通过增加胰腺的胰岛素分泌量。这项新研究发表在6月9日的问题《公共科学图书馆•综合》表明,一种不同的方法也可以有效治疗糖尿病——即阻断胰岛素的分解,在它的分泌胰腺。
“血液中的胰岛素水平反映多少分泌和速度之间的平衡分解,”这项研究的首席研究员说,马尔科姆·a . Leissring博士,梅奥诊所的神经科学部门。“阻断胰岛素的崩溃只是另一种方法实现同样的目标,许多现有糖尿病疗法。”
研究人员测试了这个想法通过研究老鼠的降解酶(IDE)被“淘汰”,或删除基因。IDE是一个分子的“机器”,通常需要消耗胰岛素激素,将它分解成更小的碎片。控制血液中的胰岛素水平,在一定程度上,这一过程。
IDE基因敲除小鼠与正常小鼠相比,有更多的胰岛素,体重更轻,更有效地控制血糖。实际上,他们是“超级老鼠”对降低餐后血糖的能力,这个过程中断的糖尿病,Leissring博士解释道。
这些发现表明,药物抑制IDE可能是有用的在治疗糖尿病。Leissring博士的研究小组正在积极努力开发这类药物。在另一项研究报道《公共科学图书馆•综合》去年,Leissring博士和他的同事们研发了第一强大的IDE和选择性抑制剂。梅奥团队已经开发了更多的药物如IDE抑制剂,他们正准备测试糖尿病的动物模型。
“我们研究IDE基因敲除小鼠的原因是帮助我们理解IDE抑制剂是否有用的治疗糖尿病,”说,沉着的Abdul-Hay博士,这项研究的第一作者。但IDE基因敲除小鼠的不是一个完美的模型药物将如何执行,他指出。“实际上,他们是在一个更好的模型,过量摄入IDE抑制剂。我们永远不会想要一个药物抑制IDE一生中所有组织的100%。”
删除所有IDE在小鼠的影响是如此的强大,事实上,最终效果适得其反,研究人员说。尽管“超级老鼠”年轻时,IDE基因敲除小鼠随着年龄的增大,他们慢慢变得对胰岛素升高,体重增加,和失去控制血糖。结果,老老鼠开发典型的2型糖尿病。
“发现年长的IDE基因敲除小鼠患糖尿病迷惑了很多人,“Leissring博士说。“这是一个例子,太多的好事变得对你不好。”Drugs that inhibit IDE only partially or only transiently would not be expected to cause diabetes, he says. "Deleting all IDE is overkill."
研究人员说,梅奥的研究对了解糖尿病开始也有有趣的影响。“删除IDE生成胰岛素水平升高——一个条件称为高胰岛素血。糖尿病通常被认为引起高胰岛素血,而不是相反,”Leissring博士说。然而,在IDE中基因敲除小鼠实际上,慢性高胰岛素血似乎引发糖尿病。他们随着年龄的增大,老鼠似乎适应长期高胰岛素水平,例如,通过减少对胰岛素受体的数量在他们的组织。“这些适应性使老鼠不太敏感胰岛素的确切原因2型糖尿病。"
这些发现是否适用于人类还不清楚,Leissring博士警告说。他说,这些新发现“代表早期,但激动人心的日子”糖尿病研究的一条新途径。格兰特博士Leissring最近签订的一份为期五年的职业发展是来自美国糖尿病协会将帮助支持这一研究。
