氯喹的发现可能有助于关节炎、癌症和其他疾病的治疗

在最近在期刊发布的一项研究中科学信号传导Van Andel Research Institute（Vari）科学家们证明了分子水平抗疟疾药物氯喹抑制炎症，这可能为治疗炎症和多种自身免疫疾病等新策略提供蓝图，例如关节炎，多发性硬化和某些癌症。

氯喹是一种广泛使用的抗疟疾药物，可以抑制寄生虫的生长。几十年来,氯喹其衍生物的积极喹还被用作抗炎药，以治疗类风湿性关节炎等疾病，尽管氯喹的确切机制如何影响免疫系统仍不清楚。

通过了解这些基本功能的理解，研究人员现在可以拥有必要的工具，以制定改进的常见治疗方法自身免疫障碍。

“这项研究的含义都很重要，”国家神经障碍和中风（Ninds）的神经免疫学分支前主任亨利F. McFarland。“这些结果为其提供了机械基础治疗策略用于治疗炎症和自身免疫性疾病，应提供令人兴奋的新方法，可在临床试验中进行测试。“

当身体的免疫系统把原本健康的细胞、组织和器官误认为病原体并攻击它们时，自身免疫性疾病就出现了。这些疾病可以折磨身体的任何部位，但大多数自身免疫性疾病的一个常见症状是炎症。

美国国立卫生研究院(NIH)列出了80多种常见的自身免疫性疾病，包括哮喘、克罗恩病、Guillain-Barré综合征、多发性硬化症、重症肌无力、牛皮癣、类风湿性关节炎和某些类型的癌症。

H. H. Eric Xu博士，结构生物学和药物发现的Vari中心负责人，他的同事们展示了通过协同激活糖皮质激素信号传导的氯喹抑制炎症。糖皮质激素是一类类固醇激素，其与几乎每个脊椎动物细胞中存在的糖皮质激素受体结合。它们是治疗炎症的最有效和有效的药剂之一自身免疫疾病。

合成糖皮质激素用于治疗哮喘，过敏和类风湿关节炎。由于糖皮质激素也会干扰癌细胞中的一些异常机制，因此它们也被大剂量用于治疗某些癌症，如白血病和淋巴瘤。然而，在治疗剂量下，糖皮质激素可导致一系列衰弱的副作用，包括糖尿病、骨质疏松症、皮肤萎缩和生长迟缓。

“糖皮质激素的新用途的发现和开发，保留其有益的治疗效果，但减少不良副作用，仍然是一个重大的医学挑战，”VARI研究科学家，该研究的主要作者，Yuanzheng He博士说。

Vari研究表明，通过溶酶体功能揭示了糖皮质激素信号的意外调节。溶酶体是在动物细胞中发现的细胞器，其使用酶来分解废料和细胞碎片。

研究人员发现，它们可以通过抑制细胞中的溶酶体来模仿氯喹的效果。他们认为，治疗炎症和自身免疫性疾病的新疗法的开发将涉及结合糖皮质激素和溶酶体抑制剂的策略。

“我们已知一段时间是类固醇和溶酶体都会影响免疫系统，但我们不知道他们一起工作，”Vari总裁兼研究总监Jeffrey Trent，Ph.D。“研究人员现在具有明确的道路，用于开发糖皮质激素和溶酶体抑制剂的项目，并提高氯喹作为治疗剂的疗效和效力。”

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