糖尿病药物副作用追溯到脂肪作用

不管是好是坏，一类流行的抗糖尿病药物的作用不仅仅是降低血糖。一种名为罗格列酮(商品名文迪雅)的药物因其可能与心血管事件增加有关而备受关注，但它似乎也带来了无法解释的血管益处和令人不快的体重增加趋势。七月份有两项独立的研究细胞新陈代谢，一种细胞压力出版物，探讨统称为噻唑烷二酮（TZDS）的药物的那些其他作用，其中两者均源于脂肪中的活性。

调查结果为脂肪组织和其作为代谢控制的中央分量的作用提供了新的生物洞察力。根据研究人员，他们也可能铺平了新的和更好的药物的发展方式。

“TZDS有很多副作用，”德克萨斯大学西南医疗中心Jonathan Graff说。“我们可能会发现如何用较少的药物取代它们。”

早期的研究表明，tzd可以重塑脂肪组织，并导致新的脂肪细胞(即脂肪细胞)的聚集。“tzd改变脂肪组织使你变胖，”格拉夫说。

他的团队想知道这些影响是否可以追溯到脂肪干细胞作为所有这些新的脂肪细胞的来源。脂肪干细胞较早被发现存在于血管壁上血管那喂养脂肪组织，建议他们可能是疗法的可访问目标。

实际上，他们表现出罗格列酮显着增加了脂肪干细胞进入新脂肪细胞的比例，也许是解释为什么服用药物的人倾向于掌握磅。然而，在药物上两个月后，动物的干细胞在分子和功能上均为“深刻地改变”。在那一点上，“他们不以同样的方式增殖，他们不再形成脂肪细胞“格拉夫说。就好像脂肪细胞一样祖细胞加班加点的工作已经耗尽了。

研究人员说，这些发现提供了重要的证据，表明脂肪生物学可能通过干细胞改变以达到治疗目的。它们还为tzd如何工作以及如何改进提供了重要的新见解。

“虽然TZDS在降低血糖水平，副作用和担心TZDS增加心血管风险的担忧都加快了寻找替代治疗的必要性，但”格拉夫的团队写道。“更好地了解TZDS是否如何调节脂肪谱系可能会在胰岛素敏感功效上脱光，并且还可以有助于开发下一代胰岛素 - 敏感剂。”

在第二项研究中，香港中文大学的黄宇和香港大学的徐爱民测试了罗格列酮对血管的益处是否与脂肪衍生激素脂联素有关。脂联素在脂肪激素中是不同寻常的，因为肥胖的人体内脂联素的水平通常会下降，而黄和许的团队以及其他研究人员早期的许多研究表明，脂联素可能对血管有保护作用。

在糖尿病小鼠中，研究人员发现脂肪蛋白是用Rosiglitazone治疗的血管益处所必需的。Rosiglitazone治疗还刺激了来自分离的脂肪组织的脂联素的释放，脂肪组织从治疗的小鼠移植放松未经处理的糖尿病小鼠的血管。

“我们的研究强调了脂肪组织衍生的脂联素响应于TZD的重要性，”黄说。“这表明可以提高脂联素的药理药剂的发展，但避免TZDS的不良影响，可以代表一种治疗或预​​防肥胖症和糖尿病诱导的血管疾病的有效治疗方法。”

他说，他们还发现了可食用草药中的几种天然化合物，以通过其他方式提高脂联素水平。他们计划测试这些化合物是否可能具有治疗用途。

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