基因突变通过增强血液干细胞的功能导致白血病

纪念斯隆 - 肯特癌症中心和纽约大学的研究人员发现了称为TET2的基因中的突变有助于一些白血病的发展。当发生TET2中的突变时，它增强了骨髓在骨髓中的血液干细胞的功能，导致它们比正常血液干细胞更有效地更新。这导致比正常血液干细胞更多的突变细胞，导致白血病的病症。

发现，在7月份发表的问题癌症细胞，提供对在许多白血病发展中第一次出错的关键洞察力。该发现是由罗斯L.Levine，MD，人类肿瘤学致病计划成员领导的研究组进行的白血病纪念斯隆-凯特琳和Iannis Aifantis博士的服务，纽约大学癌症研究所成员。

发现的核心是开发缺乏TET2功能的鼠标模型，这将作为一个有价值的研究工具。“我们现在有一个模特，可以让我们寻找可能对由TET2突变引起的白血病有效的治疗目标，”Levine博士说。“在证明TET2损失后，赋予这些新的能力干细胞，我们可以开始调查现有或新的疗法是否可能阻止这种效果。“

研究人员已知TET2基因中的突变在许多中是常见的血液癌症但其他基因突变也与白血病相关，所以TET2在白血病发展中的作用尚不清楚。Drs。Levine和Aifantis创造了第一个tet2缺陷小鼠模型回答这个问题。

“这项研究是一个在一个非常迅速发展的故事中的一章。许多其他研究小组正在研究像我们这样的TET2这样的表观遗传调节因子的基本生物学，所以我们和他人了解该机制正在为发展奠定基础白血病患者的新疗法，“罗斯L.Levine，MD，人类肿瘤发病机构的成员和纪念斯隆 - 肯特的白血病服务。

因为TET2似乎与血癌有关，所以这些小鼠被改造成只在血细胞中携带TET2突变。TET2的丢失有两个显著的影响:1)它增加了功能血干细胞细胞，又允许这些突变细胞2)在接下来的6个月里，小鼠继续发展为骨髓性白血病。

“第一次,我们有明确的证据什么TET2突变本身的血液细胞,”莱文博士说,他指出,虽然这并不总是导致白血病,未知突变基因突变在其他可能需要发生——实验的结果证明TET2起着至关重要的作用。

该研究还提供了一瞥，致为称为表观遗传调节剂的基因的突变有助于白血病发展。这些类型的基因包括TET2，通过改变其他基因的表达而不改变其DNA序列来表达。相反，表观遗传调节剂改变了围绕DNA的分子的结构。Levine博士及其同事现在正试图进一步定义TET2缺乏如何改变突变干细胞中的基因表达，促使它们优于正常干细胞。

虽然该研究中的小鼠专门开发了骨髓性白血病，但研究人员表示，TET2缺乏可能在许多血症中发挥作用，并且也可能导致其他类型的癌症。因为TET2中的突变经常发生在与癌症相关的其他基因中的突变，所以Levine博士正在制作携带多个突变的小鼠模型。

莱文博士说:“这项研究是一个发展非常迅速的故事中的一个章节。”“许多其他研究小组正在与我们一起研究TET2等表观遗传调节因子的基础生物学，所以我们和其他人对这一机制的了解，为白血病患者的新疗法的开发奠定了基础。”

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