研究人员发现戒烟后慢性阻塞性肺病持续存在的机制

接触香烟烟雾从根本上改变了慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的气道组织在细胞水平，为气道增厚奠定了基础，甚至导致细胞增殖的癌前变化，这些变化可能在香烟烟雾接触结束后很长时间内自我延续。据澳大利亚研究人员称。

“我们第一次证明了细胞外基质(ECM)纤维母细胞在被香烟烟雾提取物刺激后产生的ECM与未暴露的ECM在功能上是不同的，香烟烟雾本身可能会以这样一种方式启动气道，从而创造一个环境，鼓励气道重塑，”首席研究员大卫·克里默写道，他与澳大利亚悉尼大学伍尔考克医学研究所的高级研究员布莱恩·奥利弗博士一起工作。ob欧宝直播nba

这项研究在美国胸科学会最终发表之前就在网上发表了美国呼吸杂志细胞与分子生物学。

到2020年，COPD预计将成为全球第三大死因，其特征是肺泡破坏和气道壁增厚。主要原因是长期暴露在颗粒物中，通常是香烟烟雾。而造成肺气肿破坏的原因肺泡很可能是由于香烟烟雾的细胞毒性和促炎活性的结合，尚不清楚香烟烟雾本身是否会引起气道壁增厚。

克里默写道:“我们的目的是研究香烟烟雾提取物是否会改变原代人肺成纤维细胞沉积的细胞外基质，以及烟雾诱导的细胞外基质是否会改变细胞增殖和细胞因子的释放。”“我们还研究了香烟是否增加了成纤维细胞释放的前纤维化细胞因子烟雾暴露。"

研究人员审查了人类的反应肺组织从患有和不患有慢性阻塞性肺病的供体到香烟烟雾提取物(CSE)。他们发现，暴露于CSE导致慢性阻塞性肺病供体组织中纤维连接蛋白沉积显著增加，而非慢性阻塞性肺病供体组织中纤维连接蛋白沉积显著增加。同样，他们发现CSE上调了perlecan -一种ECM蛋白的表达，该蛋白与COPD肺组织中的肿瘤生长和血管生成有关。这些发现表明香烟烟雾具有直接诱导纤维化改变的能力。“因此，这将改变研究人员对慢性阻塞性肺病纤维化病因的看法，”克里默说。

有趣的是，在COPD组织中，NF-κB(一种控制DNA转录的蛋白复合物)的抑制剂可减弱纤连蛋白沉积的增加。

研究人员还发现，与非COPD组织相比，暴露于CSE导致COPD组织表达的IL-8(炎症标志物)量显著增加。

也许该研究中最引人注目的发现是cse诱导的ECM导致成纤维细胞增殖。“我们很早就知道，慢性阻塞性肺病患者纤维化的发展是不可逆的。我们的研究结果表明，吸烟改变了肺的组成，使纤维化自我延续，”克里默先生解释说。“吸烟显然对每个人都有害;然而，根据我们的发现，吸烟可能对已经患有慢性阻塞性肺病的人特别危险。”

“这些发现共同描绘了一幅图景:ECM本身如何在患者戒烟后很长一段时间里延续慢性阻塞性肺病的疾病进程，”克里默说。“我们希望对这一现象发生的方式和原因进行进一步研究，从而找到可行的治疗靶点，以减少慢性阻塞性肺病潜在的有害气道变化。”

“总的来说，这项研究表明，从COPD供体获得的人肺成纤维细胞对CSE更敏感，并比非COPD供体更容易产生促纤维化细胞因子，”克里默先生说。“我们还证明了CSE直接激活NF-κB通路，并证明暴露CSE后肺成纤维细胞产生的ECM在功能上发生改变，具有促增殖特性。”

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