2011年7月12日报告
与人类肝脏的小鼠使药物测试更准确
（欧宝娱乐地址医疗Xpress） - 在发布的新报告中国家科学院的诉讼程序，研究人员团队揭示了一种新型的微型人工人肝，可以植入小鼠以更好地实现新药物的测试，以及人类如何将它们代谢。
当涉及制药研究时，使用小鼠来测试药物已经有其局限性，因为肝小鼠的反应不同于人类肝脏。科学家通过注射，能够使小鼠肝脏更加人性化人体细胞患有损坏的小鼠损坏的小鼠。
这种新的人工人肝由Massachusetts技术研究所的团队开发，由生物医学工程师Sangeeta Bhatia领导。微型肝脏衡量20毫米并植入健康的小鼠中。
当他们称之为稳定小鼠成纤维细胞时，人类异位人工肝脏或称为它们的愈合，或愈合。然后使用肝脏包封这些细胞内皮细胞和聚合物支架。
研究人员能够调节聚合物的孔径，以防止由小鼠免疫系统进入，然后在可能的拒绝开始之前允许几周测试。
研究人员通过给予小鼠药物来测试新的肝脏，这些药物由人和小鼠（例如香豆素（抗凝血剂）和碳酸碎屑（抗高血压）不同的小鼠代谢。当用人造肝脏接受这些药物时，它们产生代谢物，并显示出通常在人类中发现的相同代谢相互作用。
目前的临床测试新药对人类导致90％的药物失败。这通常是由于动物临床前发现的毒素动物测验由于小鼠肝脏如何代谢药物的差异。研究人员希望这项新技术有助于在患有人类临床试验之前使药物测试更安全并发现这些毒性。
进一步探索
抽象的
“人性化”小鼠提供了一个窗口，以其他方式无法进入。肝脏人源化的最佳可用方法依赖于细胞移植到具有肝损伤的免疫缺陷小鼠，但由于肝细胞重新掺杂的持续时间和可变性，这些方法没有得到广泛的用途。鉴于通过组织工程临床细胞移植在临床细胞移植中实现的显着进展，我们寻求基于组织工程人肝的容易和异位植入来开发人源化的小鼠模型。这些人体异位人工肝脏（愈合）通过在聚合物支架中通过Juxtacrine和Paracrine信号稳定冷冻保存的原发性人肝细胞的功能。与目前的方法相比，可以在具有正常肝功能的免疫伴随小鼠中有效地建立愈合。移植治疗的小鼠表现出持续数周的人源化肝功能，包括人类蛋白质的合成，人类药物代谢，药物 - 药物相互作用和药物诱导的肝损伤。在这里，具有愈合的小鼠用于使用多种给药和监测途径预测“主要”人代谢物的不成比例的代谢和毒性。这些进步可以在体内模型中制造用于多样化的药物开发和研究应用。
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