抑制输出的调节是抗肥胖激素的关键功能

科学家们早就知道，瘦素在大脑中起到预防肥胖的作用，但其具体的潜在神经回路仍是一个谜。现在，细胞出版社在7月14日的杂志上发表了一项新研究神经元揭示了瘦素抗肥胖作用的神经生物学机制。

瘦素是一种由脂肪细胞并作用于大脑中的受体来减少食物摄入量和促进能量消耗来自贝斯以色列女执事医学中心和哈佛医学院的高级研究作者布拉德福德·b·洛厄尔博士解释说。“然而，尽管进行了深入的研究，对此的潜在机制仍知之甚少，部分原因是对瘦素反应神经元的不完全了解。”

洛厄尔博士的团队和其他人之前的研究确定，大脑中一个被称为弓状核的区域，是与控制肥胖有关的关键组成部分的位置。特别是，在食欲抑制中发挥关键作用的前opiomelanocortin(前opiomelanocortin, POMC)神经元就位于这个区域。虽然许多POMC神经元表达瘦素受体，但瘦素对POMC神经元的直接作用尚未被证明在控制体重方面发挥重要作用。这表明，可能还有其他对瘦素产生反应的神经元对瘦素的抗肥胖作用至关重要。

在当前的研究中，洛厄尔博士和同事采用了一种新的方法来识别这些“未被识别的”体重调节神经元，并研究瘦素的作用是否主要是由兴奋性(谷氨酸)或抑制性(GABA)神经元介导的。“值得注意的是，我们发现瘦素的抗肥胖效果主要是由伽马氨基丁酸神经元介导的谷氨酸神经元只起了很小的作用，”该研究的第一作者林王博士说。重要的是，GABA神经元是POMC神经元的“上游”，在对瘦素的反应中，GABA神经元不那么活跃。相反，瘦素水平的降低，如禁食，会增加这些伽马氨基丁酸神经元的活动。

综上所述，这些发现表明，GABA输出的调节是瘦素作用的一个关键方面。“瘦素直接作用于GABA神经元，降低了POMC神经元的抑制性张力，”洛厄尔博士总结道。“由于POMC神经元防止肥胖，它们通过瘦素对上游伽马氨基丁酸神经元的作用解除抑制，这可能介导了，至少部分，瘦素的抗肥胖效果。”此外，瘦素对POMC神经元的间接调节调节了已知的POMC神经元在调节体重方面的重要作用与瘦素对POMC的直接作用相对不重要的作用神经元。"

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