标识信号分子标识为维持平衡的免疫应答必不可少的

（欧宝娱乐地址医学Xpress） - 圣裘德儿童研究医院调查人员已经确定了一种像工厂主管一样的信号分子，以确保专门的T细胞的正确混合可用于对抗自身免疫疾病。

研究还表明，磷酸酶MKP-1分子是免疫平衡的重要调节因子。通过对实验室细胞系和具有特殊工程免疫系统的小鼠的研究，科学家们证明了MKP-1是先天免疫反应(人体抵御感染的第一道防线)和随后的更特殊的适应性免疫反应之间的桥梁。研究结果发表在7月22日的科学杂志印刷版上免疫力。

该研究的资深作者、圣犹达免疫学系助理研究员Chi Hongbo博士说，该结果带来了希望，MKP-1通路将导致形成免疫反应的新工具。共同第一作者为黄功华博士和王艳艳博士，均为迟国强实验室博士后。

这些发现提供了关于树突形成的新细节细胞调节幼稚或未分化的T细胞的命运。树突状细胞是先天免疫应答的哨兵，巡逻身体并准备在感染的第一个迹象处响应。

调查人员感到惊讶的是，单一分子调节三个主要的T细胞的三个主要亚组中的产生，每个都发挥不同的作用。MKP-1是酶P38的负调节剂，其是地图激酶家族的一部分，即控制细胞增殖，分化和死亡的途径。

Chi和他的同事证明了MKP-1在树突状细胞中通过改变被称为细胞因子的蛋白质信使的产生而起作用。这些细胞因子决定了未分化的T细胞注定要成为哪一类特化T细胞。在这项研究中，科学家发现MKP1控制产生T辅助细胞1 (Th1)、T辅助细胞17 (Th17)和调节性T (Treg)细胞因子的产生。Th1细胞对抗细胞内细菌和病毒感染。Th17细胞对抗细胞外细菌感染和真菌。Treg细胞有助于免疫抑制，防止自身免疫性疾病。

该研究表明，MKP-1的P38抑制促进白细胞介素12（IL-12）的产生，这导致TH1细胞的增加。上升IL-12与白细胞介素6（IL-6）的下降一致，并在Th17的产生相应的浸渍中。MKP-1还通过降低第三个细胞因子，TGF-β的产生来抑制Treg细胞的产生。

敲除小鼠中的MKP-1破坏了树突细胞中的IL-12和IL-6以及抗细菌和抗真菌免疫反应,研究人员报道。在结肠炎(一种炎症性疾病)小鼠模型中，MKP-1缺乏也促进t细胞驱动的炎症。

“MKP-1是第一个在树突状细胞中发现的信号分子，可编程分化这些不同的T细胞亚群，”Chi说。

之前其他科学家的工作集中在T细胞分化对细胞因子刺激的反应上。“这项研究填补了我们对树突状细胞介导的t细胞谱系选择控制的理解上的空白，”Chi说。T细胞不能直接识别病原体，但是树突状细胞可以。T细胞需要树突细胞来告诉它们该做什么。在这项研究中，我们发现树突状细胞中的MKP-1信号通过调节细胞因子的产生来连接先天和适应性免疫应答。”

其他作者是Lewis Shi和Thirumala-Devi Kanneganti，他们都来自圣犹大。

---

---