找到了肝癌的蛛丝马迹
持续性丙型肝炎病毒(HCV)感染可导致慢性丙型肝炎,然后发展为包括肝硬化和肝癌在内的致命肝病,这是癌症相关死亡的第三大常见原因。在世界范围内,超过1.7亿人感染了丙肝病毒,该病毒占肝癌病例的30-70%。最近发现的一种与丙型肝炎病毒诱发的肝癌易感性增加相关的遗传变异可能对全球医疗保健产生重大影响,因为它可能导致预测肝癌易感性的测试。
RIKEN基因组医学中心的Michiaki Kubo和来自RIKEN和东京大学的同事们通过分析721名hcv诱导的日本个体的整个基因组发现了这种变体肝癌并与2890名hcv阴性对照进行比较。这使他们能够识别可能与hcv诱导的肝癌相关的变异(图1)。他们通过在另外673名肝癌患者和2596名对照组中重复研究,确认了一种变异的相关性。
这种变异位于6号染色体上的一个区域,该区域包含许多对免疫系统功能至关重要的基因。它位于编码MICA的基因和HLA-B基因之间,MICA是一种激活白细胞抗肿瘤作用的膜蛋白,HLA-B编码一种肽,使免疫系统能够区分身体自身的蛋白质和入侵微生物产生的蛋白质。
研究人员在另外1730名患有糖尿病的人身上检查了这种变异慢性丙型肝炎他们没有发展成肝硬化或肝癌,并发现它与从慢性丙型肝炎到肝癌的进展显著相关,但与慢性丙型肝炎的易感性无关。
最后,Kubo和同事检测了慢性丙型肝炎和丙型肝炎患者的MICA蛋白水平肝硬化他们发现,与健康对照组相比,在疾病的早期阶段,血液样本中的MICA水平有所升高。他们还发现,所识别的变异与慢性丙型肝炎患者的低MICA水平相关。
这些发现表明,携带该基因变异的个体将表达低水平的MICA。这反过来又会导致白细胞对病毒感染细胞的反应降低,增加从慢性丙型肝炎发展为肝癌的可能性。
Kubo说:“我们的研究结果表明,血清MICA水平低是慢性丙型肝炎患者更容易发生肝癌进展的一个标志。”