乳腺癌肿瘤抑制基因沉默的低氧

低氧可以沉默BRCA1肿瘤抑制基因和导致癌症的进展,据一篇论文在2011年8月出版的《华尔街日报》分子和细胞生物学。沉默这一特定基因的乳腺癌恶性路径上的步骤。这项研究可能最终导致重新激活这个和其他肿瘤抑制基因的方法,为了阻止癌症,耶鲁大学的通讯作者彼得·格雷泽说,纽黑文。

本研究源于格雷泽的实验室先前的发现低氧气压力的变化引起的细胞可以表达许多人基因,有时增加,有时减少表达式。“我们发现了几年前,缺氧减少BRCA1的表达,所以我的想法是否可以驱动基因的沉默,“格雷泽说。

缺氧是人类常见的肿瘤,部分原因是新兴的肿瘤血管缺乏。“他们成为缺氧,因为他们没有得到足够的血液,”格雷泽说。放大,他们开始血管生长,称为血管生成的过程。但“这一过程是不完美,所以肿瘤非常变量和不完整的血液供应,”格雷泽说。”,让他们更多的基因不稳定,有助于使他们更加恶性的属性,”他补充说,早些时候援引他的实验室工作。

沉默可能是癌症的第一步,但格雷泽认为,更有可能是后一步,因为没有肿瘤,驱动基因沉默的缺氧不太可能发生,格雷泽说。

理解表达降低的机制将打开方式研究,可能导致干扰基因沉默的策略。到目前为止我们所知道的:沉默的机制包括组蛋白,蛋白质环绕染色体时沉默,但打开基因的表达。格雷泽表明,BRCA1基因的沉默是伴随着组织蛋白的改变,称为甲基化,这是经常看到当基因表达降低。

“然后,我们发现,一个特定的酶,称为赖氨酸demethylase LSD1是操纵甲基化,”格雷泽说。找到一个方法来阻止酶可能导致重新激活BRCA1,他指出,这可能是通过找到一个小分子,抑制酶的活性。这样的药物可能会激活其他肿瘤抑制,他说。

格雷泽一般认为细胞压力引起的激素或环境毒素可能会导致沉默BRCA1,他计划调查,假设。

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