由混杂发育的杂交细胞构成的儿童眼部肿瘤

由圣裘德儿童研究医院科学家领导的一支研究小组已经确定了治疗儿童眼肿瘤视网膜母细胞瘤的潜在新目标。他们的作品还通过显示癌症的细胞来源作为肿瘤中工作中的开发途径的扰乱来解决科学辩论。

研究人员发现，与其他类似于特定类型细胞的癌症不同，视网膜母细胞瘤是一种至少含有三种不同细胞类型元素的混合细胞。研究人员利用各种技术对52个病人捐献的肿瘤进行了研究，得出了这一发现。这些肿瘤是从一组不同的患者身上摘除的，其中大多数是在圣犹大医院及其国际分支机构接受治疗的。这项研究发表在8月16日的科学杂志上癌症细胞。

研究人员还证明，多种通常不相容的发育途径同时开启视网膜母细胞瘤的肿瘤细胞。这些途径引导显影细胞的命运，并确定它们变为什么类型的细胞。本研究发现肿瘤至少接管至少一种途径来燃料，使其成为有前途的药物发育目标。

该研究提供了对视网膜稀有肿瘤的额外洞察力，预计将推动视网膜母细胞瘤以及迈克尔·戴尔（St.Jude系）发育神经生物学部的成员的辅助疗法的辅助发展和该研究的高级作者。Justina Mcevoy，Ph.D.和Jacqueline Flores-Otero，Ph.D，是戴尔实验室的研究和博士后研究员的第一作者。

视网膜母细胞瘤是视网膜的肿瘤，其是眼睛后部的光敏膜。每年全球约有5,000人的肿瘤发现，主要是婴儿和幼儿。虽然治愈率超过95％的患者患者患者，但如果肿瘤蔓延，预后会黯淡。

一个多世纪以来，科学家们一直试图将肿瘤的起源与构成视网膜的7种不同类型的细胞中的一种联系起来。虽然研究人员已经提出了支持各种候选方案的证据，但戴尔说，答案仍然难以捉摸。确定肿瘤的起源可能会加快开发新的化疗药物的努力。越来越多地，这些药物被设计用于对抗特定的分子通路癌症细胞。

对于这项研究，研究人员采用了全面的无偏见的方法来搜索，包括肿瘤细胞的分子，细胞和化学分析。戴尔及其同事报告说，人和小鼠的视网膜母细胞瘤肿瘤包括来自几种不同类型细胞的特征视网膜。该清单包括称为氨基和水平细胞，视网膜祖细胞和光感受器的细胞。

研究人员还筛选了192个视网膜母细胞瘤的单个细胞，以测量约2万个人类基因和近1.9万个老鼠基因的活性。这些肿瘤细胞来自参与研究的52名患者、视网膜母细胞瘤小鼠模型和移植并在小鼠眼中生长的人类肿瘤。科学家们惊讶地发现，在这些细胞中发现了多种发育途径中的基因发挥作用的证据，包括一些通常不会同时表达的途径。

筛查数据现在可以免费提供给其他科学家使用http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE29686“在这种肿瘤中，正常的发育程序完全不受控制，这一发现令人惊讶和意外。它也可能有治疗意义，”Dyer说。

研究人员发现两只小鼠和人类中的视网膜母细胞瘤具有非常相似的分子谱。涉及从恶性细胞中区分正常细胞的遗传变化很少。该结果也将肿瘤与其他癌症分开，这通常具有更广泛的基因在进入肿瘤细胞。

科学家们继续证明，阻断一种叫做单胺神经递质的化学物质(神经细胞通常使用这种物质进行交流)，会减少人类视网膜母细胞瘤细胞在实验室和老鼠眼睛中的生长。Dyer说，在这项研究中使用的抗精神病药物氟非乃静和氯丙嗪，更被称为氯丙嗪，不太可能用于治疗视网膜母细胞瘤，但为未来药物开发提供了一个起点。

该研究还表明，肿瘤直接从患者移植到人类的小鼠眼中的相同位置瘤。调查结果加强了这种方法用于筛选药物，用于对人类癌症可能使用。

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