化合物改善了健康，增加了肥胖老鼠的寿命

(欧宝娱乐地址Medical Xpress)——研究人员报告称，与未治疗的肥胖小鼠相比，使用一种名为SRT1720的合成化合物治疗的肥胖雄性小鼠更健康、更长寿。实验发现，这种化合物可以改善小鼠的肝脏、胰腺和心脏的功能。

国家衰老研究所（NIA）支持与Sirtris合作的研究，aglaxosmithkline.公司。该研究主要由NIA，国家卫生研究院的一部分进行，并在2011年8月18日星期四发布在线发布科学报告。

“这项研究对衰老生物学的研究有有趣的启示。它表明，多年的健康生命可以延长在一个动物模型由饮食引起的肥胖合成化合物NIA主任Richard J. Hodes医学博士说:“需要更多的研究来评估这些发现在人类中的相关性，Hodes和研究人员指出。

已经显示了专利分子SRT1720，已显示用于激活SIRT1酶，一部分称为SIRTUIN的酶的一部分。SIRTUIN先前涉及老化过程，并被认为有助于积极影响饮食限制(也称为热量限制)，包括非人类灵长类动物。

在这项研究中，科学家们比较了一岁或中年雄性老鼠的健康状况，这些老鼠被喂食高脂肪食物饮食SRT1720高剂量，SRT1720低剂量或不使用SRT1720。此外，研究人员还将这些小鼠与喂食标准饮食的1岁雄性对照组小鼠进行了比较。

“正如我们假设的那样，SRT1720模拟了饮食限制，缓解了高脂肪饮食和肥胖的许多有害影响。此外，我们发现，更高剂量的化合物具有更强的效果，SRT1720即使在80周的治疗后也没有任何毒性迹象，”研究负责人、资深作者、NIA老年学实验实验室的拉斐尔德卡波博士说。

科学家们报告了由SRT1720在以下领域引起的变化：

• 寿命。虽然所有小鼠对高脂饮食的重量相比，用SRT1720处理的小鼠与没有SRT1720的高脂饮食的小鼠相比，平均和最大寿命增加。从出生来看，较高剂量的小鼠平均寿命较长，较低剂量的小鼠平均超过小鼠在没有SRT1720的高脂肪饮食上长的4％。56周龄，低剂量小鼠的平均寿命增加了11％，高剂量小鼠的寿命增加了44％。

• 肝。与未治疗的高脂饮食小鼠相比，用SRT1720处理的小鼠对其肝脏的脂肪积累较少。科学家还使用两项测量测试肝功能。在这两个测试中，用SRT1720处理的小鼠比高脂饮食的未处理小鼠显示出更好的肝功能，但只有一个测试显示治疗小鼠的肝脏，以在标准饮食上具有与小鼠相同的功能。处理过的小鼠的肝脏比来自未经处理的小鼠的高脂饮食中的小鼠小鼠较小，尽管它们仍然比标准饮食的小鼠的肝脏仍然大。此外，SRT1720抑制了肝脏炎症和肝脏死亡中的肝脏炎症和受影响的小鼠。

•胰腺。SRT1720保护的高脂饮食小鼠免受胰岛素的耐受性，这通常与肥胖有关，并且可以在糖尿病之前。所有小鼠的葡萄糖（血糖）测量大致相等，包括标准饮食的小鼠。与在标准饮食上的小鼠和SRT1720的高脂饮食中，在没有SRT1720的小鼠的高脂饮食中，胰岛素水平大约是小鼠的小鼠。

•心。与良好的心血管健康相关的高密度脂蛋白(HDL)，在含有高剂量SRT1720的高脂饮食的小鼠中最高，甚至与标准饮食的小鼠相比。SRT1720可以防止小鼠心脏细胞死亡，并抑制炎症。与正常饮食的老鼠相比，所有高脂肪饮食的老鼠都经历了相同的胆固醇增加。

•锻炼和氧代谢。高脂肪饮食的老鼠在活动较少的时期耗氧量较高。SRT1720扭转了这一趋势;接受治疗的小鼠的静息氧水平较低。没有或低剂量SRT1720的高脂饮食小鼠比高剂量SRT1720或标准饮食的小鼠活性更低。

•基因。SRT1720抑制通常在小鼠上表达的基因高脂饮食。例如，SRT1720抑制与肝脏中老化相关的基因，并以前鉴定为肾脏和脑中的老化相关。

为了证实SRT1720对健康的积极影响至少部分依赖于Sirt1通路，科学家们利用细胞培养进行了一系列实验。研究人员还评估了成年sirt1特异性敲除小鼠线粒体呼吸的变化。测试表明，SRT1720对小鼠或缺乏Sirt1基因的培养物没有影响，尽管它对小鼠和有Sirt1基因的培养物有影响。

虽然这些发现很有希望，但科学家们强调了他们研究的局限性。

“在小鼠中，SRT1720逆转了与高脂饮食相关的许多健康问题，并且没有有毒的副作用，但现在已经知道这些发现是否可以在其他动物模型中复制，那么少于人类，”说de cabo。“底线是，在考虑SRT1720或相关化合物作为可能的衰老疾病的可能治疗之前，我们需要更多的研究。”

这项研究是德卡波实验室之间的合作;Sirtris的James L. Ellis和David A. Sinclair博士，波士顿哈佛医学院格伦衰老分子生物学实验室的联合主任，Sirtris的顾问。来自以下机构的研究人员也参与了这项研究:费城宾夕法尼亚大学医学院;俄克拉荷马大学健康科学中心，俄克拉荷马城;Ècole Polytechnique Fédérale德洛桑，洛桑，瑞士;密歇根大学安娜堡分校;以及列克星敦的肯塔基大学。

这项研究是在NIA和SIRTRIS，GSK公司之间的合作研发协议下进行的。

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