A20基因表达缺陷导致类风湿关节炎

来自佛兰德斯生物技术研究所(VIB)和根特大学的研究人员发现，一种有缺陷的基因可能导致风湿性关节炎的发生。风湿性关节炎是一种经常导致严重后果的关节炎症，困扰着世界上约1%的人口。到目前为止，该病的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。该研究发表于自然遗传学，研究人员表明，A20基因（TNFAIP3）表达中的细胞特异性缺陷可以有助于小鼠中的类风湿性关节炎的发展，从而将A20鉴定为产生新药的可能靶标。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性进行性关节病，开始于滑膜和关节炎症软组织在关节周围，但经常扩散到软骨和骨头。这种病对病人来说很痛苦。尽管类风湿关节炎未知的是，自身免疫起着至关重要的作用。目前，风湿性关节炎的进展可以减缓，但不能治愈。

A20是NF-KB转录因子的细胞内阴性调节剂，其在产生炎症反应时起着关键作用。过度激活NF-KB可以导致整个范围炎症疾病，包括关节炎。Rudi Beyaert的研究组调查了控制NF-KB活化和早期的体外研究的分子机制已经表明了A20的关键作用。此外，人类的基因组关联研究最近建议A20中的缺陷可能有助于几个自身免疫疾病，包括ra。

由Geert Van Loo和Rudi Beyaert领导的VIB研究人员在根特大学开发了用骨髓细胞的小鼠，无法生产A20。与Chent University医院（根特大学）的风湿病学（根特大学）合作，他们发现这些小鼠在其血液和关节中升高了促炎细胞因子，并自发地开发了具有严重炎症的RA骨质疏松症。有趣的是，这种小鼠模型中的关节炎不依赖于TNF，一种通常在许多炎症疾病中起重要作用的细胞因子。另一方面，它们能够展示IL-6和Toll样受体4（TLR4）的作用。

该研究证实了A20在控制炎症反应中的关键作用，并表明A20中的缺陷髓细胞会导致对抗肿瘤坏死因子治疗无效的风湿性关节炎。从治疗的角度来看，这是一个非常重要的发现，因为抗tnf治疗在30%的RA患者中失败了。因此，a20缺陷小鼠是研究风湿性关节炎新疗法的一个有趣的新小鼠模型。

在与Bart Lambrecht(根特大学医院，根特大学)的合作中，VIB研究人员最近证明，树突状细胞(一种特定的髓细胞类型)中缺乏A20的小鼠也发展出自身免疫病理，在这种情况下显示出与系统性红斑狼疮更相似。其特征是人体各种组织的急性和慢性炎症(Kool et al.， Immunity 2011)。

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