奥拉帕尼在治疗卵巢癌方面显示出了希望,即使没有BRCA突变
PARP抑制剂,Olaparib,在其BRCA1或BRCA2基因中具有遗传突变的妇女中的承诺(占乳腺癌和卵巢癌病例的约5-10%),已被证明减少了没有这些BRCA基因突变的卵巢癌患者大小的肿瘤大小。调查结果,首先发布在线柳叶刀肿瘤学奥拉帕尼可用于治疗更常见的散发性(非遗传性)肿瘤,并可能为女性最致命的癌症之一提供新的治疗选择。
来自加拿大温哥华BC癌症机构的第一作者Karen Gelmon解释说:“对于这种侵袭性恶性疾病的治疗方案仅限于毒性化疗的患者,Olaparib是一种有前途的治疗方案。”
奥拉帕里布通过阻断称为聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的蛋白质的活性而设计。PARP和BRCA蛋白均参与DNA修复。在已经缺乏BRCA基因的肿瘤中抑制PARP癌细胞修复DNA(增强破坏DNA的效力)化疗),并导致它们死亡,这一过程被称为合成致死
到目前为止,奥拉帕里布是否也可以在更广泛的散发性乳腺癌和卵巢癌中有效,这可能与三阴性乳腺癌和高级浆液癌癌等类似的DNA修复缺陷,尚不清楚。
2期临床试验旨在评估该药物治疗乳腺癌和卵巢癌的有效性BRCA基因突变。2008年7月至2009年9月,92名患者(65名患者(65名患者癌症和26例乳腺癌)每天两次给予Olaparib 400毫克4周,并根据其BRCA1和BRCA2突变状态进行分类。
在卵巢癌的女性中,BRCA突变的41%显示其肿瘤大小的大量收缩,而24%的患者没有突变。乳腺癌的患者都没有客观反应。
奥拉帕里布通常耐受良好,大部分副作用温和,包括疲劳,恶心,呕吐和食欲下降。作者得出结论:“瞄准新的治疗方法DNA修复机制似乎为卵巢癌的治疗提供了新的希望。”
在评论中,来自美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院的Melinda Telli讨论了这类新类别的遗传目标药物和言论的潜力:“第一次,PARP抑制剂的活动作为高级妇女的单药治疗没有种系的级浆液卵巢癌乳腺癌易感基因1或BRCA2突变[已显示]。这一发现不仅为这种侵略性的妇女表达了妇女的新治疗可能性卵巢癌但也重要地证实了PARP抑制剂治疗可以有效靶向普通散发性肿瘤患者亚群的假设。”
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