宾夕法尼亚大学的研究人员描述了维持免疫细胞正常发育的关键分子

在最新一期的自然宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员阐明了对t细胞发育至关重要的两种蛋白质的作用。他们发现，在t细胞成熟过程中，一种名为Notch的蛋白质将其大部分作用传递给另一种名为TCF-1的蛋白质。T细胞在免疫的许多方面都是必需的，了解这些蛋白质如何影响抗感染细胞的产生可以改善免疫抑制患者的治疗。

该研究小组由资深作者、医学学士、博士、病理学和检验医学副教授Avinash Bhandoola领导，发现了早期t细胞的重要作用发展t细胞因子1 (TCF-1)，它被Notch信号激活。

“Notch触发了t细胞的发育过程，并开启了TCF-1的表达，但Notch本身不会停留在t细胞周围;它更像是一种亲了就跑的分子，”班多拉说。相反，一旦被Notch诱导，TCF-1就会在t细胞成熟过程中如实地表达。

T细胞是在胸腺中产生的，胸腺是位于胸骨在心脏附近。然而，T细胞，就像所有的血细胞一样，源于造血干细胞在骨髓。不成熟的T细胞祖细胞离开骨髓，在胸腺内定居，最终生成T细胞。

Notch在许多细胞类型中调节细胞命运的决定免疫细胞。宾夕法尼亚大学过去的工作帮助证明了Notch在早期t细胞祖细胞中是活跃的胸腺并促使这些祖细胞向T细胞途径分化。

委派工作

共同第一作者，Anthony Wei-Shin Chi(医学博士)和Brittany Nicole Weber(理学学士)，都是班杜拉实验室的研究生。他们使用逆转录病毒在未成熟的血液祖细胞中表达TCF-1。Chi说:“如果祖细胞在培养中暴露在Notch信号下，我们知道它们会表达TCF-1，并具有T细胞的其他特征。”

然而，当他们使用逆转录病毒强迫细胞中表达TCF-1时，Weber注意到细胞表面的t细胞蛋白的表达——即使Notch信号缺失。研究小组通过观察微阵列上的基因表达进一步确定了这些新的t系细胞的特征，发现它们表达了许多t细胞特有的基因。他们得出结论，Notch在发育早期通常会开启TCF-1，而TCF-1随后会开启t细胞基因，并保持t细胞在正确的轨道上成熟。

Bhandoola说:“数据告诉我们，Notch在t细胞发展过程中把大部分工作都委托给了TCF-1，但是我们现在对下一步的工作有很多疑问。”

Weber补充道:“一些新的问题是:在Notch退出舞台后TCF-1是如何被监管的?是什么让它一直开着?TCF-1在做什么?它是怎么做到的呢?”

在很多临床环境中，早期t细胞祖细胞尤其在接受骨髓或造血干细胞移植的患者中——在这种情况下，新的T细胞长时间不能产生。在一些患者中，尤其是老年患者，T细胞从未真正恢复细胞，这种无法恢复可能与感染有关。

“为了改善移植病人的结果，需要更好地了解t细胞的发育过程，”Chi说。这可能对癌症患者和艾滋病患者也很重要的免疫抑制治疗T细胞生成的速度不足以补充t细胞池。

Weber说:“有一天我们可能会使用像TCF-1这样的分子来促进人类t细胞的发育。”

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