研究人员发现分子途径导致哮喘炎症

匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一种分子途径，有助于解释哮喘患者升高的酶如何导致粘液产生和炎症的肺状况。他们的发现，在本周在线报告国家科学院的诉讼程序，揭示生物分子之间的独特相互作用，这些分子可以靶向开发新的哮喘治疗方法。

一种称为上皮15-脂氧合酶1（15LO1）的酶代谢脂肪酸，以产生称为15个羟基氨基甲酸（15 HETE）的异氰醇，并在肺部线的细胞中升高哮喘患者医学博士，皮特医学院医学教授，UPMC和皮特医学院哮喘研究所所长Sally E. Wenzel解释道。她的团队在2009年证明了这种酶在粘液产生中起作用。

她说:“在这个项目中，我们发现15种HETE与一种普通的磷脂结合。”这种复合物被称为15HETE-PE和15LO1，它们作为信号分子的行为似乎具有强大的影响气道炎症。"

通过审查肺细胞通过对65名哮喘患者进行支气管镜检查，研究人员发现15LO1和15HETE-PE都取代了一种被称为PEBP1的抑制蛋白，使其与另一种被称为Raf-1的蛋白结合，而Raf-1被释放后会导致细胞外信号调节激酶(ERK)的激活。激活的ERK通常在哮喘患者的上皮细胞或肺粘膜细胞中被观察到，但直到现在原因还不清楚。

“这是一项重要的研究，因为它直接探索了15-脂氧合酶1在哮喘患者气道上皮细胞中的重要作用，它立即确立了与人类疾病的相关性，”Mark T. Gladwin医学博士说，他是肺、过敏和哮喘科主任危重病医学，Upsom。

其他实验表明，爆震15LO1从PEBP1降低了RAF-1的解离，这反过来降低了ERK活化。该途径最终影响炎症和粘液生产中涉及的因素的产生。

温泽尔博士说:“这些结果向我们表明，在分子和机制水平上，以及患者自身的新鲜细胞反映出，哮喘患者的上皮细胞与那些没有哮喘的人非常不同。”“这也为我们提供了一种潜在的治疗策略:如果我们能防止Raf-1移位，我们就可能有一种方法来阻止导致哮喘的下游后果。”

---

---