研究人员确定了抑郁症和成瘾的可能治疗目标

研究老鼠的研究人员正在接近了解压力如何影响情绪和药物的动机。

据研究人员称，阻断压力级联的大脑细胞可能有助于减少压力的影响，其中包括焦虑，沮丧和追求成瘾药物。

来自圣路易斯和西雅图的一个研究小组在8月11日的杂志上发表了报告神经元,在老鼠暴露于压力之下，a蛋白质被称为p38α丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)影响动物的行为，导致类似抑郁的症状和上瘾的风险。

第一作者是圣路易斯华盛顿大学医学院麻醉学、解剖学和神经生物学助理教授Michael R. Bruchas博士，高级研究员是西雅图华盛顿大学药理学教授Charles Chavkin博士。

研究人员证明，p38α MAPK蛋白被神经元上的kappa-阿片受体激活，以调节血清素，这是一种帮助调节情绪的关键神经递质。当受到压力时，大脑会释放荷尔蒙，这种荷尔蒙会与卡帕阿片受体相互作用神经元。这些受体反过来激活p38α MAPK，然后与细胞中的5 -羟色胺转运体相互作用，减少可用的5 -羟色胺的数量。

在这项由国家药物滥用研究所资助的研究中，研究人员观察了一个被称为中缝背核的大脑区域，许多与压力相关的因素和血清素在这里汇集。他们发现，在压力暴露后，小鼠大脑激活p38α MAPK，降低血清素水平，触发类似抑郁的行为和药物寻求行为。

受到压力的动物会退缩，不会与其他老鼠发生互动。在那些被注射过可卡因的动物中，当它们被关在笼子的特定位置时，压力使它们更有可能找到那些被注射过可卡因的位置。

“我们称这些反应为‘类似抑郁’和‘类似成瘾’的行为，因为我们不能问老鼠是否上瘾或悲伤，”布鲁查斯说。“但就像抑郁的人通常会回避社会交往一样，压力大的老鼠也会这样做。”我们还观察到，有压力的老鼠更频繁地回到它们吸食可卡因的地方。”

接下来，研究人员使用了一种相对新颖的基因技术，仅在大脑血清素系统的细胞中禁用p38α MAPK蛋白。没有了p38α蛋白，压力暴露的小鼠不再退出社会互动，表现出类似抑郁的行为或寻求药物。

在华盛顿大学查夫金的实验室工作时，布鲁查斯和他的同事们研究了暴露在他们所谓的社会挫败压力下的老鼠。

布鲁查斯说:“我们把一只老鼠放在一个有‘攻击者’的笼子里。”“一些老鼠，就像一些人一样，更具统治力和攻击性。当把一只无攻击性的老鼠和一只有攻击性的动物关在一个笼子里时，攻击性会造成压力，就像我们看到的一个为难相处的老板工作的成年人，或者一个不得不在学校对付欺负人的青少年一样。”

布鲁恰斯和查夫金说，就像与“恶霸”老鼠互动类似于应对压力环境一样，大脑中导致血清素减少的一连串事件在老鼠和人类中似乎是相似的。

“当人们服用被称为选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁药物来缓解压力时抑郁症布鲁查斯说:“这些药物作用于被称为血清素转运体的细胞泵，这导致大脑中有更多的血清素。”“我们认为p38α蛋白和卡帕阿片受体的参与代表了一个重要的发现，它揭示了细胞是如何调节抑郁和成瘾行为的。”

布鲁查斯说，他计划在华盛顿大学的新实验室中，测试尼古丁或安非他命这种药物是否与p38α MAPK蛋白有关。

他说:“确定这种途径是否适用于可卡因以外的滥用药物，这将是非常重要的。”“如果是这样，这将进一步突出与化学家合作的重要性，以这一途径为潜在的治疗方法。”

布鲁查斯还计划观察大脑的其他区域，以了解在面对压力时是否会发生类似的反应。

与此同时，在西雅图，查夫金的小组继续研究压力对成瘾、长期成瘾模型的影响，以及人类是否通过相同的kappa-阿片/p38α通路调节压力。

“我们的数据表明p38α是必需的地方调控控制5 -羟色胺它最终控制了行为反应，包括社交回避和重新吸毒，”查夫金说。“这些结果很重要，因为它们突出了促进压力复原力的新治疗靶点。”