激素抗性前列腺癌患者中新的骨靶向药物延迟发作

斯德哥尔摩，瑞典：抑制涉及骨代谢的蛋白质可以延迟骨转移的骨转移，这是一个特定形式的前列腺癌的男性常见的骨转移，这位研究人员将在今日（星期日）讲述2011年欧洲多学科癌症大会。

法国巴黎乔治蓬皮杜医院肿瘤科主任Stéphane Oudard教授说，他的团队对单克隆抗体denosumab (XGEVA TM)效果的研究是显示这种效果的第一个大规模临床试验。

高达90％的男人前列腺癌对激素治疗有抗药性的患者的原发肿瘤会转移到骨骼。这种转移的发生意味着癌症正在进入一个慢性阶段，然后是终末期，这对病人有重大的生理和心理后果。

“因此，能够推迟这个转折点是非常重要的。我们已经证明在这组患者中使用denosumab可以阻止骨转移奥达德教授表示。

这种药物通过抑制a蛋白质叫做Rankl，这是骨壳细胞形成的关键。与形成骨骼的成骨细胞不同，骨细胞涉及其破坏。如果可以阻碍形成破骨细胞，骨骼将保持强壮，并且可以继续反对转移的发育。

研究人员招募了1432名男性参与这项试验，并将他们随机分为两组——一组接受活性药物，另一组接受安慰剂。为了骨骼健康，他们还被鼓励服用钙和维生素D补充剂。2010年7月，超过660名患者发生骨转移或死亡。然后对试验进行盲法检测，并对结果进行分析。

“我们发现，与安慰剂相比，denosumab显著延长骨转移无生存期，这些结果在疾病的不同亚组和人口统计学变量(如年龄、种族和地理位置)中是一致的。由此我们可以得出结论，无论患者的特征(最初基于高前列腺特异性抗原(PSA)值和/或较短的PSA倍增时间)，denosumab都可以延缓骨转移的发生。在目前没有有效治疗方法的情况下，这是一个非常重要的发现，”Oudard教授说。

据研究人员称，与没有骨转移的患者相比，骨转移患者的死亡风险较高的较高五倍。“早期（激素敏感）和先进（激素）前列腺癌已经存在有效的疗法，但直到现在，这组患者的治疗计划中存在差距，抗激素，但没有然而，乌德教授说，出现了转移性疾病。

试验表明，药物的不利影响是有限的，在Denosumab和安慰剂组之间相对相似。低血液钙水平和颌骨骨折，颚骨的恶化，在Denosumab组中稍微频繁频繁，背部疼痛是该组中最常见的不良影响。

“骨头是癌症最常见的地方之一，我们认为这是肿瘤细胞的一种非常肥沃的环境，”乌德教授说。“当癌症蔓延到骨骼时，肿瘤细胞在新的微环境中沉淀并继续生长。一旦建立，它们会增加骨骼的崩溃，这将过量的生长因子释放回到血流中，然后进一步刺激肿瘤生长。”

骨转移的患者面临严重的并发症。通常第一个症状是疼痛，对大多数患者来说，疼痛可能会很严重，使人虚弱。肿瘤在骨骼中的生长削弱了骨骼本身，并使患者面临严重的骨骼相关事件(SREs)的风险，如骨折和脊髓受压。SREs会严重扰乱患者的生活，而预防或延缓癌症向骨骼扩散的策略可以让他们从中得到喘息。

如果通过抑制RANKL蛋白，可以阻碍骨核醛介导的骨破坏，骨破坏和肿瘤增殖的循环可以保持回来。研究人员说，鉴于90％的前列腺癌的男性患有先进的前列腺癌的男性将蔓延到骨骼上，抑制抑制的潜在优势是巨大的。

“在这群患有抗抗抗原前列腺癌的患者中，一旦它们发生了骨转移，它们只有在两年内才能生存，”Oudard教授说。“我们的审判表明，Denosumab延长了转移前的时期，其中患者的生活质量尚未在很大程度上遭受。我们首次表明，瞄准骨骼微环境可以以这种方式工作。我们相信，在将来，我们可以通过将Denosumab与其他有针对性的治疗结合起来，“他将结束。

ECCO主席Michael Baumann教授说:“这是第一个大型临床试验，证明骨微环境靶向显著延迟了激素抵抗前列腺癌患者骨转移的发生转移。这里真正引人注目的是，对评估的患者的所有小组效果保持了真实。这为一组大量患者提供了新的选择，并且还将刺激在这一领域的重要进一步研究。“

来自巴塞罗那医疗肿瘤医学服务的Esmo发言人Joaquim Belmunt博士说：“Denosumab，是能够延迟抗阉割前列腺癌中骨转移的第一代理，代表了我们信仰的范式转变关于目前可用的反转移策略的有限效果。这项活动转化为生存效益的方式将需要未来的调查。“

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