突破血脑屏障:研究人员可能已经解决了一个百年难题

康奈尔大学研究人员可能已经解决了100年的谜题：如何安全地开放和关闭血脑屏障，以便治疗阿尔茨海默病，多发性硬化症和中枢神经系统的癌症的疗法有效地交付。（神经科学杂志》上(2011年9月14日)

研究人员发现，腺苷，一种由人体产生的分子，可以调节进入大分子进入大脑。首次，研究人员发现，当腺苷受体被激活时细胞包括血脑屏障，可以建立进入血脑屏障的网关。

虽然这项研究是在老鼠身上进行的，但研究人员也在人类同样的细胞上发现了腺苷受体。他们还发现了fda批准的一种名为Lexiscan的药物，一种基于腺苷的药物心脏成像在病情非常严重的患者中，还可短暂打开血脑屏障的大门。

血脑屏障是由组成大脑的特殊细胞组成的血管。它选择性地防止物质进入血液和大脑，只允许如此必需的分子氨基酸,氧,葡萄糖和水通过。这个屏障的限制如此之大，以至于研究人员直到现在都无法找到一种将药物输送到大脑的方法。

“每种神经疾病的最大障碍是，我们无法治疗这些疾病，因为我们不能将毒品送入大脑，”康奈尔兽医学院免疫学副教授玛格丽特Bynoe表示，杨氏兽医学院和纸上的高级作者刊登为9月。14在这方面神经科学杂志》上。亚伦·卡曼(Aaron Carman)曾是拜诺实验室的博士后助理研究员，他是这篇论文的第一作者。这项研究是由美国国立卫生研究院资助的。

“Big Pharmaceutical公司一直在努力了解了100年来探讨如何遍历血脑屏障，仍然让患者活着，”与同事专利的调查结果并开始了公司Adenios Inc.的公司表示参与药物测试和临床前试验。

研究人员通过修改它们来试图向大脑提供药物，因此它们将与受体结合并“背驮式”到其他分子上以跨越屏障，但到目前为止，这种改进过程导致损失药物功效，通过Noe表示。

“利用腺苷受体似乎是跨越这一屏障的更广泛的途径，”她补充说。“我们正在利用这一机制，随时打开或关闭门户。”

在本文中，研究人员描述了成功将这些大分子作为大葡聚糖和抗体传送到大脑中。“我们希望看到我们可以获得大分子的程度以及是否有规模限制，”Bynoe说。

研究人员还成功地在血脑屏障中递送了抗β淀粉样蛋白抗体，并观察到与转基因小鼠模型中的β-淀粉样斑块结合β-淀粉样蛋白斑块。对治疗开始的类似工作多发性硬化症在美国，研究人员希望加固屏障而不是打开它，以防止破坏性免疫细胞进入并引发疾病。

虽然有许多已知的拮抗剂（药物或蛋白质特异性阻断信号传导），但对于小鼠的腺苷受体，未来的工作将尝试识别人类的这种药物。

研究人员还计划探索培养脑癌毒，更好地了解腺苷受体如何调节血脑屏障的生理学。

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