针对胆固醇对抗致命的脑癌
阻止吸收大量的胆固醇对脑癌细胞可以提供一个新的策略战斗胶质母细胞瘤,最致命的恶性肿瘤之一,加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现。
这项研究中,在细胞,小鼠模型和分析的组织脑癌患者中,发现了一个新颖的机制最常被激活的癌基因,突变表皮生长因子受体(EGFR),克服了正常细胞养活大量的监管机制胆固醇博士说,大脑癌细胞保罗•米歇尔教授医学和分子病理学和实验室和医学药理学,琼森癌症中心的研究人员和该研究的资深作者。
这项研究发表在9月15日癌症的发现,最新的同行评议的美国癌症研究协会杂志》上。常见的胶质母细胞瘤,它表明EGFRvIII促进胆固醇导入肿瘤细胞通过调控细胞受体,LDL受体,促进快速肿瘤的生长和生存。
至少有三种方式,细胞通常严格控制他们胆固醇水平——导入和射流合成或排出胆固醇,米歇尔说。
“我们的研究发现,突变体表皮生长因子受体劫持这个系统,使癌细胞进口大量的胆固醇LDL受体,”米歇尔说。“这项研究确定了LDL受体的主要监管机构癌细胞的生长和生存,潜力药物的目标。"
米歇尔和他的同事推测,针对低密度脂蛋白受体的破坏可能导致强烈的抗肿瘤活性与胶质母细胞瘤。他们表明,药物激活核肝X受体、细胞内胆固醇的关键调节器,确保适当的平衡水平,低密度脂蛋白受体的退化肿瘤细胞轴承EGFR突变,强有力地杀死恶性肿瘤在老鼠身上。
大约45%的胶质母细胞瘤患者癌症由表皮生长因子受体突变,所以研究结果有可能帮助几乎有一半的人被诊断为激进的恶性肿瘤。EGFR变异也在许多其他癌症,表明这些发现可能为其他恶性肿瘤有相关性。
“这项研究表明治疗胶质母细胞瘤的一种很有潜力的治疗策略和潜在的更广泛的癌症类型,”米歇尔说。
在先前的研究中,米歇尔表明抑制脂肪酸合成的大脑肿瘤细胞可能会提供一个额外的选项来治疗那些有表皮生长因子受体突变。快速分裂癌细胞还需要这些脂肪酸形成新膜,为细胞提供能量。米歇尔和他的团队发现相同的细胞信号通路在脂肪酸合成和进口胆固醇转化为癌细胞。
“这是一个惊喜,这可怕的技巧的癌症细胞,”米歇尔说。“同样的突变是协调调节胆固醇和脂肪酸合成机制。”
展望未来,米歇尔和他的同事们将做更多的临床前研究,可能导致临床试验的药物激活肝X受体。
脑胶质母细胞瘤是最常见的恶性肿瘤,最致命的癌症之一,杀死大部分的12至15个月内诊断尽管积极的治疗。这也是大多数化疗——和防辐射的癌症之一。迫切需要新的治疗方法,米歇尔说。
“这项研究揭示小说和潜在治疗通道肿瘤细胞生长和存活通路,这可能导致更有效的治疗病人,”他说。
米歇尔的发现与彼得Tontonoz博士合作的结果,霍华德·休斯医学研究所研究员和加州大学洛杉矶分校的病理学和实验室医学教授Timothy Cloughesy博士,神经学教授和神经肿瘤学主任加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的助理教授和郭刘德亮博士的辐射在俄亥俄州立大学综合癌症中心的肿瘤学。
