脂肪酸测试:为什么有的有害健康，有的有益健康
肥胖是心血管疾病、2型糖尿病和其他健康和危及生命的疾病的主要风险因素，在美国和其他发达国家是一种流行病，在很大程度上是由于过度消耗富含脂肪的“西方饮食”。
但并不是所有的脂肪都是一样的。猪油和黄油等动物源性饱和脂肪与对健康的不利影响，但不饱和和多不饱和脂肪植物和冷水鱼类如鲑鱼和鲭鱼则不是。事实上，后者被认为是有益的健康的影响还能降低患心血管疾病和糖尿病的风险。
对于生物医学研究者来说，一个持久的问题是为什么饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸会产生如此截然相反的健康影响。现在，在9月30日出版的杂志上发表的一篇论文中细胞，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员及其同事提供了一种解释，并提出了一个框架，可能会导致膳食补充剂在分子水平上治疗肥胖。
“这些发现不仅解释了长期以来关于饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对健康的不同影响的谜团，”加州大学圣地亚哥分校基因调控和信号转导实验室的杰出药理学教授、资深作者迈克尔·卡林博士说，“它们还为潜在开发治疗肥胖的膳食补充剂提供了改进的工具和机制框架，估计每年价值数十亿美元。”
资深作者Karin，第一作者Ryan G. Holzer博士，以前是Karin实验室的研究生，现在在梅奥诊所，和同事们开始观察到饱和脂肪酸如棕榈酸，是Jun激酶(JNK)的有效激活剂，Jun激酶是与2型糖尿病发展有关的关键调节分子，胰岛素抵抗肥胖和动脉粥样硬化。而棕榈油酸(POA)、二十碳五烯酸(EPA)等不饱和脂肪酸不仅不能激活JNK，反而会阻断棕榈酸对JNK的激活。
棕榈酸和POA分子结构不同，因为POA中存在一个不饱和键(没有两个氢原子)。加入具有刚性烃尾的饱和脂肪酸会降低细胞膜流动性，而加入具有“弯曲”烃尾的不饱和脂肪酸则会增加细胞膜流动性。
假设膜是唯一可以区分所有这些脂肪酸的细胞结构，科学家们寻找可以解释JNK活性差异效应的膜相关蛋白激酶。他们最终确定了c-Src，一种膜相关的酪氨酸激酶，是由棕榈酸和其他饱和脂肪酸激活JNK的分子。他们还发现饱和脂肪酸“推动”c-Src进入流动性降低和刚性增加的膜子结构域，在那里它以活化形式积累，最终导致JNK活化。
相比之下，POA和EPA阻止了c-Src膜分布的这些变化——通过阻止c-Src聚集——它们抑制了饱和脂肪酸对其的激活。
大多数研究是使用单独或组合脂肪酸处理的培养细胞(成纤维细胞)进行的，但科学家们也喂小鼠高脂肪饮食(其中60%的卡路里来自脂肪)，并报告了类似的c-Src在刚性增加和JNK激活的膜亚域内的积累。
目前，多不饱和脂肪酸，如EPA和结构相关的omega-3脂肪酸用于治疗高脂血症(血液中胆固醇水平高)，并可有效治疗或预防2型糖尿病。Karin说，了解EPA的工作原理可以帮助我们识别出更有效的类似EPA的分子。
