2011年9月22日报告
研究人员发现，肠道细菌教会免疫细胞将它们视为友好的
(欧宝娱乐地址医学快讯)——大多数人都知道，肠道(人类或其他的人)有细菌在它帮助正确消化食物。但是这些细菌是如何躲过免疫系统的破坏的一直是个谜。现在，圣洛伊斯华盛顿大学的一个研究小组进行了一项新的研究，正如他们在杂志上发表的论文所描述的那样自然的研究表明，这些细菌通过让T细胞把它们视为朋友而不是敌人来生存。
在研究中，由Chy-Song Hsieh领导，团队首先试图辨别是否有一些事情在发展中T细胞这就解释了为什么他们忽视了自己细菌在肠道。为了做到这一点，他们将一些只在肠道中发现的特殊T细胞基因植入骨髓一种经过基因改造而不产生T细胞的老鼠细胞(这是他们通常的来源)。尽管T细胞确实生长了，但它们并没有像肠道T细胞一样的特性，因此我们推断，不是它们生长的环境导致了它们忽视肠道细菌。
接下来，研究小组观察了刚刚研究过的老鼠——一组捐赠了正常的肠道T细胞基因，另一组捐赠了转基因的骨髓，并从第一组添加了基因。第一组有肠道细菌，而第二组没有。然而，他们发现，当两组老鼠被允许在同一个笼子里生存时，带有改良骨髓的老鼠很快也拥有了特殊的T细胞，允许外来细菌在其肠道中生存，这清楚地表明，正常老鼠体内的细菌以某种方式(通过共享的水和食物盘子等)训练了转基因老鼠体内的T细胞(并在此过程中改变了它们)，让它们忽略它们。现在的问题是如何做到这一点。
在这项研究的附录中，研究小组还发现，在研究患有结肠炎的小鼠时，似乎存在维持正常消化所需的调节性T细胞的问题。结肠炎通常与肠道有益菌的问题有关。
现在，研究人员已经更好地了解了是什么因素导致了益生菌在肠道中生存，新的治疗方法可能很快就会出现，用于治疗那些患有结肠炎和克罗恩病等肠道疾病的患者。他们也会很自然地试图弄清楚细菌是如何训练的肠道T细胞来忍受它们。
进一步探索
摘要
免疫系统对自身进行耐受，从而阻止自身免疫，这是通过在一个特殊器官——胸腺中的T细胞进行教育而实现的，在这个器官中，自我反应性细胞要么被消除，要么分化为耐受性Foxp3+调节性T (Treg)细胞1。然而，目前尚不清楚T细胞是否也被教育对外来抗原(如来自共生细菌的抗原)具有耐受性，以预防免疫病理(如炎症性肠病)。在这里，我们表明，遇到共生微生物区系会导致Treg细胞的外周产生，而不是致病效应细胞。我们观察到结肠Treg细胞使用的t细胞抗原受体(TCRs)不同于其他部位Treg细胞使用的t细胞抗原受体，这意味着局部抗原在塑造结肠Treg细胞群体中起着重要作用。根据常见结肠Treg tcr的体外反应性，许多局部抗原似乎来自共生细菌。这些tcr并不能促进胸腺Treg细胞的发育，这意味着许多结肠Treg细胞是通过抗原驱动的外周Treg细胞的发育而产生的。通过创建逆转录骨髓嵌合细胞和TCR转基因株系对其中两个TCR进行进一步分析，发现我们的小鼠菌落中固有的微生物群需要从其他naive T细胞中生成结肠Treg细胞。如果表达这些tcr的T细胞不能经历treg细胞的发育，而是成为效应细胞，它们就有可能诱发结肠炎，这一点在过继移植研究中得到了证明。这些结果表明，针对个体的微生物群，在外周有效地生成抗原特异性Treg细胞群体，为免疫系统提供了对外来抗原的重要胸腺后教育，从而提供了对共生微生物群的耐受性。
©2011 PhysOrg.com
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