研究:一些癌症免疫治疗的障碍涉及自由基过氧亚硝酸盐

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的研究人员。他和同事们发现，肿瘤细胞对一种旨在杀死癌细胞的特定癌症免疫疗法的耐药性可以归咎于一种机制，该机制涉及产生一种自由基过氧亚硝酸盐(PNT)，这种自由基过氧亚硝酸盐会导致对治疗性癌症杀伤细胞的耐药性。

这项研究由莫菲特的研究人员和来自达特茅斯医学院、内布拉斯加大学医学中心以及俄罗斯莫斯科医学研究中心的同事共同完成，研究结果发表在最近一期的《医学杂志》上的临床研究杂志．

据该研究的主要作者、莫菲特免疫学系的高级成员、医学博士德米特里·加布里洛维奇(Dmitry Gabrilovich)说，研究人员发现骨髓细胞可以浸润肿瘤部位并改变许多患者的细胞毒性t细胞(CTL)反应。

Gabrilovich说:“我们着手调查ctl不能消除肿瘤的一种可能的解释。”“我们发现，治疗失败是由于存在自由基过氧亚硝酸盐，简称PNT。”

Gabrilovich和他的同事们的大部分研究都集中在更好地理解肿瘤如何发展出避免被免疫系统识别的方法，以及肿瘤相关的免疫抑制机制如何对癌症疫苗的开发和有效性产生影响。特别是，他们研究了骨髓细胞如何失去成熟的能力，成为功能缺陷，并获得抑制免疫反应的能力。

作为他们继续工作的进一步，在这项研究中，研究人员证明，在小鼠癌症模型中，骨髓来源抑制细胞(MDSCs)浸润肿瘤成为PNT的来源，耐药的原因。

Gabrilovich说:“结果表明，PNT可能会影响特定肽的结合。”“数据表明，PNT影响某些肽复合物的形成，阻止CTL杀伤肿瘤细胞．"

研究人员接下来研究了PNT在肿瘤微环境中的来源，它可以阻止CTL与靶肿瘤细胞结合。他们检查了几种癌症的肿瘤组织，包括肺癌、乳腺癌和胰腺癌，并开始通过使用硝基酪氨酸(NT)染色来寻找肿瘤细胞中产生PNT的部位，硝基酪氨酸是PNT活性的标志。

在每种类型的肿瘤中，NT染色显著高于髓细胞而不是肿瘤细胞或上皮细胞，”Gabrilovich解释道。“数据表明，这些细胞是PNT和肿瘤细胞对ctl抗性的主要来源。”

根据Gabrilovich的说法，他们的研究表明，即使疫苗、检查点抑制剂或免疫系统产生了针对肿瘤相关抗原的强效CTL反应，肿瘤也可能“逃脱”免疫控制肿瘤渗透或转基因T细胞。

“这项研究还表明，通过使用药物抑制剂阻断PNT的产生，可以减少这种逃逸，”Gabrilovich总结道。

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