炎症介质增强阿尔茨海默病斑块形成
阿尔茨海默病(AD)是一种毁灭性的神经退行性疾病，会导致进行性认知障碍和记忆丧失。现在，细胞出版社在9月8日的杂志上发表了一项新研究神经元确定了神经炎症和经典的病理大脑变化之间以前未被认识到的联系，这是疾病的标志。此外，本研究还发现了一个新的治疗AD的潜在靶点。
AD的特征是大脑中淀粉样蛋白Β (AΒ)斑块的异常积累和tau蛋白的神经纤维缠结。除了这些经典的特征，神经炎症也被确定为疾病的主要组成部分。先前的研究表明，AD相关炎症增加了诱导型一氧化氮合酶(NOS2)神经元以及支持细胞。重要的是，NOS2会导致一氧化氮(NO)的产生，而一氧化氮与神经退行性变有关。
来自德国波恩大学的资深研究作者Michael T. Heneka博士解释说:“NO的指纹之一是酪氨酸硝化，这是一种翻译后蛋白质修饰，可以诱导结构变化，导致蛋白质聚集。”“由于到目前为止还没有机制解释NOS2的表达以及随后产生的no及其反应产物如何调节AΒ，从而调节AD的进展，我们推测AΒ的硝化可能有助于AD的病理。”
在他们的研究中，第一作者Markus P. Kummer博士和同事们发现AΒ是一个新的NO目标。他们在AD和AD小鼠模型中观察了硝化AΒ，发现这种修饰加速了人类AΒ的沉积。重要的是，减少NOS2可以减少AD小鼠模型中的AΒ沉积和记忆缺陷。此外，当硝化AΒ注射到与AD相关的基因突变的小鼠大脑中时，会诱导淀粉样斑块的形成。
“总的来说，我们的结果确定了AΒ的一种新的修饰，酪氨酸硝化，并提出了AΒ级联，NOS2的激活及其反应产物的后续增加之间的因果关系一氧化氮”Heneka博士总结道。“我们认为硝化AΒ可能是早期AΒ斑块形成的标志。更重要的是，这可能是AD治疗的一个很有前途的靶点，因此，应用特定的NOS2抑制剂可能为AD开辟一条新的治疗途径。”
