II期研究显示，新的抗癌药物组合显著延缓乳腺癌进展

第一个随机试验调查使用曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)——一种antibody-guided药物初始治疗HER2 -(人类表皮生长因子受体2)积极的转移性乳腺癌已经表明,它使一个显著差异的时间女性没有疾病恶化。

研究人员之一的Sara Hurvitz博士今天(9月25日星期日)将在斯德哥尔摩举行的2011欧洲多学科癌症大会上表示:“我们的研究结果显示，转移性肿瘤的患者乳腺癌接受T-DM1治疗的患者与接受标准多西他赛化疗的患者相比，其乳腺癌没有恶化的生存时间有41%的改善曲妥珠单抗。这些令人振奋的II期数据表明，与标准化疗加曲妥珠单抗相比，T-DM1一线治疗为患者提供了更长的生存时间，且没有癌症进展，且副作用更少。”

Trastuzumab Emtansine（T-DM1）是一种新型的癌症治疗，称为抗体药物缀合物（ADC）。它将单克隆抗体，曲妥珠单抗用有效的细胞毒性剂DM1结合通过稳定的接头，并使用曲妥珠单抗的HER2靶向性质将细胞杀灭剂DM1递送到癌细胞中。

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)血液学/肿瘤学部门乳腺肿瘤项目主任Hurvitz博士说:“T-DM1是独特的，因为它保留了曲妥珠单抗的抗癌特性，并将DM1制剂直接传递到肿瘤细胞进行破坏。同时限制游离DM1药物对正常细胞的暴露。这就解释了为什么在这项研究中接受T-DM1治疗的患者比那些接受化疗的对照组患者的副作用更少。”

T-DM1专门设计用于使用稳定的连接器将曲妥珠单抗与DM1附接到DM1。结合的DM1具有很小的毒性，但是当它递送到HER2阳性癌细胞时，DM1被释放，并且其有效的细胞毒性效应使能。曲妥珠单克隆抗体在靶向T-DM1至癌细胞后递送其抗癌作用。

大约五分之一的乳腺癌肿瘤是HER2阳性的，这意味着癌细胞过度生产一种名为HER2的蛋白质，这种蛋白质在促进癌症生长中起着重要作用。这种类型的乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，更难治疗。her2阳性肿瘤通常采用靶向治疗。

Hurvitz博士会说:“大多数her2阳性转移性乳腺癌患者将面临目前可用的her2定向疗法的耐药性。因此，应对her2靶向治疗的耐药性仍然是一个未得到满足的需求，针对her2阳性乳腺癌的新的有效疗法仍然是必要的。”

Hurvitz博士和她的同事们招募了137名从未接受过局部晚期或转移性her2阳性乳腺癌化疗或her2靶向治疗的患者，进行了开放、随机的II期临床试验。患者被随机分配接受T-DM1或标准治疗(曲妥珠单抗加化疗药物多西紫杉醇)。

收到T-DM1的女性为接受TRASTUZIMAB加多多西多克尔的人的妇女为9.2个月，中位进展生存期（癌症恶化前的时间）为14.2个月。在研究中发生了两种未造成疾病进展的死亡，每个治疗臂中的一个。T-DM1臂因副作用而停止治疗的妇女的百分比为7.2％，在研究的标准治疗臂中为28.8％。

Hurvitz博士会说:“T-DM1是独一无二的，因为它允许化疗的靶向传递到癌细胞。根据这项II期研究的结果，T-DM1似乎不仅比多西紫杉醇/曲妥珠单抗组合更安全，而且它可能允许患者在无疾病进展的情况下生存更长的时间。一种更安全、更有效的治疗方法可能会提高患者的生活质量，并最终减少因多西他赛/曲妥珠单抗使用常见的并发症而住院的情况。”

“重要的是要认识到，尽管目前的数据令人鼓舞，但与目前用于治疗her2阳性转移性乳腺癌的治疗方案相比，T-DM1的疗效和安全性需要来自正在进行的III期研究(EMILIA和MARIANNE)的结果。”

ECCO总裁迈克尔·鲍曼教授说:“这是一项非常重要的试验，它表明，通过将抗癌药物与与癌细胞相连的抗体结合，更有选择性地传递抗癌药物，对个性化癌症治疗具有相当大的前景。”

评论这项研究中,他并未参与,ESMO成员安吉洛迪博士利奥普拉托的医院,史Toscano肿瘤,意大利,说:“这些有前途的数据还不允许我们考虑T-DM1新标准的照顾her - 2阳性乳腺癌的一线治疗。正在进行的III期试验的结果正被热切地等待着。正在进行的研究也在探索将T-DM1与其他靶向HER家族受体的生物制剂结合的可能性。预计T-DM1与这些药物联合使用将进一步提高HER-2阳性乳腺癌患者的护理水平。”

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