研究小组发现了导致糖尿病患者肝脏产生过量葡萄糖的关键蛋白质
匹兹堡大学匹兹堡儿童医院和匹兹堡大学医学院的John G. Rangos老研究中心的研究人员发现了一种强大的分子途径,可以调节肝脏对胰岛素的管理和新的葡萄糖产生,这可能会导致糖尿病的新疗法。研究结果于本周在网上发表糖尿病美国糖尿病协会(American Diabetes Association)的杂志。
通常情况下,肝脏会将多余的血糖储存为糖原,并在夜间睡眠和其他禁食期间释放出来血糖水平在正常的生理范围内,皮特医学院儿科副教授H. Henry Dong博士解释道。ob体育开户网址但在糖尿病患者中,即使使用胰岛素作为治疗手段,肝脏也会继续泵出葡萄糖。
“几十年来,科学家们一直在努力寻找导致肝脏葡萄糖过度分泌的因素,”董博士说。“如果我们能控制这一途径,我们应该能够帮助降低糖尿病患者的异常高血糖水平。”
他和他的团队一直在研究一种名为Forkhead box或FOX的蛋白质家族,目前的项目重点是一种名为FOX06的蛋白质。他们发现,通过基因改造产生过多FOX06的小鼠出现了代谢综合征的迹象,这是糖尿病的前兆,包括高血糖和高血压胰岛素水平在禁食期间以及受损时葡萄糖耐量而FOX06分泌过少的小鼠在禁食期间会出现异常低血糖。
“在正常动物体内,葡萄糖注射最初会导致血糖水平上升,然后在两小时内恢复到正常范围,”董博士说。“在分泌过多FOX06的动物体内,注射葡萄糖后的血糖在两小时内无法恢复正常。他们已经失去了调节血糖水平的能力,而肝脏一直在制造不需要的葡萄糖。”
他补充说,其他实验表明,患有糖尿病的小鼠肝脏中FOX06的水平异常高。尽管血糖没有完全恢复正常,但阻断这种蛋白质明显减少了肝脏中葡萄糖的产生。在治疗两周内,患者的血糖和葡萄糖代谢均有明显改善糖尿病小鼠。
对人类肝细胞的测试也证实了FOX06在免疫系统中的重要作用葡萄糖生产。
“这些发现有力地表明FOX06有潜力被开发成一种治疗靶点,”董博士说。“如果我们能抑制它的活性,我们就有可能减缓糖尿病患者肝脏产生葡萄糖的速度,并更好地控制血糖水平。"