蠕虫“细胞死亡”的发现可能会带来治疗致命寄生虫的新药
来自沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的研究人员首次在寄生虫体内发现了一种“细胞程序性死亡”途径,这一途径有朝一日可能为这种世界上最严重、最流行的疾病之一带来新的治疗方法。
来自研究所的Erinna Lee博士和Doug Fairlie博士结构生物学部门研究程序性细胞死亡(也称为细胞凋亡)。他们最近开始研究血吸虫的致病过程,血吸虫病是由寄生的吸虫引起的。
李博士说,该小组已经表明,出人意料的是,存在于吸虫体内的细胞死亡机制与虫体内的细胞死亡途径非常相似人类细胞。该发现最近在期刊上发表了美国国家科学院院刊。
“我们发现血吸虫有一种复杂的细胞死亡机制,依赖于诸如人类的微妙的衡量和前死亡分子的微妙平衡行为,”李博士说。“使用澳大利亚同步rotron,我们还确定了关键的血吸虫细胞死亡分子的三维结构与控制人类过程中的蛋白质非常相似。这种结构很重要,因为它可能导致未来设计药物的努力靶向血吸虫细胞死亡途径。“
全世界有7亿多人面临患血吸虫病的风险,目前有2亿人受到感染,其中85%生活在非洲。每年,估计有20万人死于这种疾病。这种寄生虫由淡水蜗牛携带,生活在受污染的水系统中,会对脾、肝和其他器官造成致命损害。
Fairlie博士说,目前广泛用于治疗血吸虫病的药物只有一种,人们担心这种药物可能耐药性增加了新的紧迫性药物目标和治疗。Fairlie博士说:“血吸虫病与疟疾一样,是人类疾病的主要来源。”“全球有20多亿人面临感染寄生虫的风险,我们需要投资开发新药物和疫苗,特别是鉴于目前可供选择的药物很少。”
在20世纪80年代,研究所和其他地方的科学家发现细胞死亡途径的缺陷与癌症发育有关。李博士表示,该团队目前正在探讨所谓的“BH3模仿”化合物,如生物技术公司Abbott发现的ABT-737,也可能具有治疗血吸虫病等寄生虫病的利基应用。BH3模拟物针对人类的细胞死亡途径,目前正在被试验成为抗癌剂。
“目前正在研究BCL-2调节的细胞死亡途径作为治疗一些癌症的治疗靶标,”李博士说。“我们发现称为ABT-737的BH3模拟化合物结合至少一种血吸虫体存活蛋白,表明BH3样分子也可以开发用于治疗血吸虫病,以及可能其他寄生虫感染是可行的。
虽然发现导致令人兴奋的待遇新的可能性寄生虫Fairlie博士说,博士说,在这成为现实之前,侥幸蠕虫中的细胞死亡过程仍有很多待理解。“虽然我们发现了这一点细胞死亡这种途径存在于寄生虫体内,但我们还不知道它对寄生虫的生存有多重要,也不知道针对这种途径的药物会有什么作用。但我们对可能为血吸虫病开发一种全新的治疗策略感到兴奋,血吸虫病在发展中国家是一个重大的疾病负担。”
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