新的发现与阿尔茨海默病的主要理论相矛盾

几十年来，淀粉样蛋白假说一直主导着阿尔茨海默病的研究领域。该理论描述了分泌的β -淀粉样肽的增加如何导致斑块的形成，细胞间有毒的受损蛋白质簇的形成，最终导致神经变性。瑞典隆德大学(Lund University)的科学家们现在提出了一项研究，该研究颠覆了这一假设。

研究小组的数据提供了一个相反的假设，表明实际上是神经元无法分泌β -淀粉样蛋白，而β -淀粉样蛋白才是大脑的核心发病机理在阿尔茨海默氏症。

这项研究发表在《科学》杂志10月号上神经科学杂志》上研究显示，在阿尔茨海默病早期，细胞内β -淀粉样蛋白增加。神经元内β -淀粉样蛋白的积累是由于正常分泌β -淀粉样蛋白功能的丧失引起的。

与主流理论相反，聚集的细胞外-淀粉样蛋白被认为是主要的罪魁祸首，该研究反而证明-淀粉样蛋白分泌减少是疾病开始的信号。

对神经元的损伤是由细胞内聚集的有毒β -淀粉样蛋白造成的，被认为是斑块形成之前的一个步骤，斑块是长期的标志生物标志物的疾病。

Gunnar Gouras教授是这项研究的高级研究员，他希望这些令人惊讶的新发现能够帮助将研究领域推向一个新的方向。

“许多调查人员和制药公司筛选能减少β -淀粉样蛋白分泌的化合物的方法是错误的。问题恰恰相反，它不是被分泌出来的。为了找到这种疾病的根源，我们现在需要关注细胞内关键的β -淀粉样蛋白。

“我们在这里展示的是，细胞内β -淀粉样蛋白的增加是阿尔茨海默病中最早发生的事件之一，在斑块形成之前。我们的实验清楚地显示，在我们的原发性神经元疾病模型中，β -淀粉样蛋白的分泌减少。这可能是因为细胞的代谢和分泌途径在某种程度上被打乱，导致β -淀粉样蛋白在细胞内积累，而不是自然分泌。”该研究的第一作者Davide Tampellini说。

细胞内β -淀粉样蛋白早期积累的理论为斑块的形成提供了另一种解释。当过量的-淀粉样蛋白开始在细胞内积累时，它也被储存在突触中。

当突触不能再容纳越来越多的有毒肽时，细胞膜就会破裂，将废物释放到细胞外空间。释放的毒素为其他淀粉样蛋白聚集并开始形成斑块创造了种子。

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