阿尔茨海默氏症和中风的新药物靶点被发现
布法罗大学的科学家发现了一种关键受体的一小部分,它为大脑提供能量,没有它,有情生物就无法生存,这是一种有前途的治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的新药靶点。
这项关于NMDA (n -甲基- d -天冬氨酸)受体的研究于10月11日在线发表自然通讯.
“这是第一次这个网站被证明是有用的作为一个药物的目标布法罗大学医学和生物医学科学学院生物化学副教授、该研究的资深作者加布里埃拉·k·波佩斯库博士说。
“如果我们能找到一种药物,它能附着在这个位点上并锁在一起门冬氨酸受体亚基,这对于对抗中风,阿尔茨海默病和其他疾病造成的残疾非常重要神经退行性疾病."
这项研究的重点是大脑中神经递质谷氨酸的受体,谷氨酸与这些疾病以及青光眼等其他疾病有关。
大脑中的两种主要谷氨酸受体是NMDA和AMPA受体,它们在人体中都起着至关重要的作用学习和记忆.这两种类型的受体都由四个亚基组成,在每个受体中,这些亚基成对组织,称为二聚体。
波佩斯库解释说,因为这些受体在结构上非常相似,所以人们认为它们的功能大致相同。
“但当我们改变二聚体界面时,我们发现NMDA受体的工作方式与NMDA受体的工作方式正好相反AMPA受体有效,”波佩斯库解释道。“在AMPA受体中粘合这个界面会导致更多的活性,而我们在NMDA受体中发现正好相反。”
通过将亚基锁在一起,UB的研究人员能够实现NMDA活性的显著降低,随后,进入神经元的钙量显著减少神经递质谷氨酸.波佩斯库解释说,NMDA受体过度活跃导致的钙过载最终会杀死神经元,导致中风后出现症状,并导致阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病。
Popescu说:“通过交叉连接亚基,我们可以如此显著地降低NMDA受体的激活,这一事实首次证明了一种诱人的可能性,即我们可能能够开发出更有效地治疗,甚至有一天可以预防这些毁灭性疾病,如阿尔茨海默氏症和中风。”
而且,由于每种类型的NMDA受体都有略微不同的二聚体界面,Popescu解释说,这一发现代表了合理设计药物的新机会,这些药物将优先抑制只选择的NMDA人群受体在大脑中,从而减少了副作用的可能性。
目前,治疗阿尔茨海默病的药物Namenda是仅有的抑制NMDA受体的药物之一,它针对的是受体内的一个不同部位。
Popescu解释说:“我们发现二聚体界面具有抑制作用,如果能开发出一种新药,它将比现有药物产生更具体的效果。”“这是因为在这个特定的界面上,这些亚单元界面之间的相互作用比目前的目标更精确。”